非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与年轻女性卵巢癌风险增加：一项基于230万人的全国性队列研究

为解决年轻女性卵巢癌（young-onset ovarian cancer）的潜在可调控风险因素问题，韩国国立健康保险服务数据库的研究团队开展了一项全国性队列研究，分析了230万20-39岁女性中非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与卵巢癌的关联。结果显示，NAFLD患者卵巢癌风险显著增加（aHR=1.30），且风险随NAFLD严重程度上升而升高。该研究首次揭示了NAFLD作为年轻女性卵巢癌的独立风险因素，为早期干预提供了新靶点。

　　

卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一，尤其在年轻女性中，其诊断延迟和治疗副作用（如不孕和早衰）带来巨大负担。尽管肥胖已被确认为风险因素，但非酒精性脂肪肝病（NAFLD）——一种与代谢异常和慢性炎症密切相关的肝脏疾病——是否参与卵巢癌的发生尚不明确。更引人关注的是，NAFLD在年轻人群中的发病率近30年增长了2.5倍，而年轻女性卵巢癌的发病率在亚洲地区却呈现上升趋势。这一矛盾现象促使韩国大学安山医院和三星医疗中心的研究团队开展了一项突破性研究。

研究人员利用韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库，对2009-2012年间接受健康筛查的2,376,482名20-39岁女性进行了长达11.5年的随访。通过脂肪酸指数（FLI）诊断NAFLD，并采用多变量Cox比例风险模型评估其与卵巢癌的关联。结果显示，NAFLD患者发生年轻卵巢癌的风险增加30%（aHR=1.30），且重度NAFLD（FLI≥60）风险更高（aHR=1.45）。这一关联独立于肥胖、糖尿病等混杂因素，提示NAFLD可能通过慢性炎症和雌激素代谢异常等机制直接促进卵巢癌发生。

关键方法
研究基于韩国全国健康筛查队列，采用FLI（结合BMI、甘油三酯等指标）非侵入性诊断NAFLD，通过ICD-10-CM代码和癌症登记系统确认卵巢癌病例，并运用多变量Cox模型调整年龄、生活方式和合并症等混杂因素。

研究结果

1. 基线特征：卵巢癌患者平均年龄更高（31.8岁），且NAFLD相关代谢指标（如BMI、甘油三酯）显著异常。
2. 风险关联：NAFLD组卵巢癌发病率达41.0/10万人年，显著高于非NAFLD组（22.5/10万人年）。
3. 剂量效应：NAFLD严重程度与风险呈正相关（中度aHR=1.26，重度aHR=1.45，P_trend<0.01）。

结论与意义
该研究首次证实NAFLD是年轻女性卵巢癌的独立风险因素，为通过生活方式干预（如减重和改善代谢）降低卵巢癌风险提供了新思路。由于NAFLD可调控，这一发现可能显著减少年轻女性因卵巢癌导致的过早死亡。论文发表于《Scientific Reports》，为妇科肿瘤与代谢疾病的交叉研究树立了里程碑。未来需进一步探索NAFLD相关炎症因子（如IL-6）和雌激素通路在卵巢癌发生中的具体机制。