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脓毒症常引发胰腺损伤，死亡率高。中南大学湘雅医学院附属儿童医院研究人员，探究调节性 B 细胞（Breg cells）在此过程中的作用。发现 Breg 细胞可缓解胰腺损伤，调节 T 细胞平衡。该研究为治疗脓毒症相关胰腺损伤提供新思路。
脓毒症，就像隐藏在人体内的 “定时炸弹”，是一种由严重感染引发的全身性、失调的免疫反应综合征。它不仅常见，还严重威胁着人们的生命，是危重症患者发病和死亡的重要原因之一。在脓毒症的影响下，多个器官都可能 “受伤”，其中胰腺也难以幸免。然而，目前脓毒症相关胰腺损伤的发病机制仍不明确，这就像一团迷雾，阻碍着人们寻找有效的治疗方法。
为了拨开这团迷雾，中南大学湘雅医学院附属儿童医院的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦在调节性 B 细胞（Breg cells）上，试图探究其在脓毒症相关胰腺损伤中扮演的角色。最终，研究人员发现 Breg 细胞在脓毒症相关胰腺损伤中具有重要的调节作用，这一发现为治疗脓毒症相关胰腺损伤带来了新的希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员在这项研究中用到了多种关键技术方法。他们通过盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症相关胰腺损伤小鼠模型；运用流式细胞术分析 Breg 细胞和 T 细胞亚群的比例；借助 ELISA 检测细胞分泌的细胞因子；采用 RT-PCR 测定脾脏中 T-bet、RORγt 和 Foxp3 的表达；利用乳酸脱氢酶（LDH）检测和 Tunel 检测胰腺细胞的凋亡情况；使用 MTT 法检测细胞活力。
下面来看看具体的研究结果：
- Breg 细胞不足加重胰腺损伤并失调 T 细胞反应：CLP 诱导的脓毒症模型小鼠出现胰腺损伤，表现为水肿、充血、空泡化和坏死等病理变化。给予抗 CD22 治疗后，胰腺损伤进一步加重，血清淀粉酶活性和胰腺重量与体重比增加。模型小鼠循环血、肺、脾和骨髓中 Breg 细胞（CD19+CD5+CD1dhi）比例显著低于对照组。同时，模型组 Th1、Th17 和 Treg 细胞比例较假手术组显著增加，抗 CD22 治疗使 Th1 和 Th17 细胞比例进一步上升，但对 Treg 细胞比例无明显影响。此外，模型组 T-bet、RORγt 和 Foxp3 表达增加，抗 CD22 促进 T-bet 和 RORγt 表达，对 Foxp3 表达无影响；血清中 IFN-γ、IL-17 和 IL-10 水平在模型组升高，抗 CD22 促进 IFN-γ 和 IL-17 表达，不影响 IL-10 表达。这些结果表明，Breg 细胞不足会加重胰腺损伤并失调 T 细胞反应。
- 过继转移 Breg 细胞减轻胰腺损伤并恢复失调的 T 细胞反应：过继转移 Breg 细胞后，模型小鼠胰腺病理损伤明显减轻，血清淀粉酶活性和胰腺重量与体重比升高的情况得到抑制。过继转移 Breg 细胞还显著降低了 Th1 和 Th17 细胞比例，进一步促进了 Treg 细胞比例增加。同时，Breg 细胞抑制了 T-bet 和 RORγt 的表达，促进了 Foxp3 表达，抑制了血清中 IFN-γ 和 IL-17 表达，促进了 IL-10 表达。这说明过继转移 Breg 细胞能够减轻胰腺损伤并恢复失调的 T 细胞反应。
- Breg 细胞对体外胰腺腺泡细胞凋亡的影响：在体外共培养实验中，脂多糖（LPS）促进胰腺腺泡细胞凋亡，与 Breg 细胞共培养后，这种凋亡受到抑制。MTT 检测显示，LPS 降低细胞活力，Breg 细胞则显著提高细胞活力。LDH 检测发现，LPS 处理组 LDH 释放增加，与 Breg 细胞共孵育降低了 LDH 活性。这表明 Breg 细胞在体外具有减少胰腺腺泡细胞凋亡的作用。
- Breg 细胞在体外调节失调的 T 细胞反应：构建体外共培养系统发现，LPS 显著上调 Th1 细胞分化和 IFN-γ 表达、Th17 细胞分化和 IL-17 表达，下调 Treg 细胞分化和 IL-10 表达，而 Breg 细胞能显著逆转这些变化。这进一步证明了 Breg 细胞在体外对失调的 T 细胞反应具有调节作用。
研究结论和讨论部分指出，脓毒症相关胰腺损伤常见且发病机制不明。Breg 细胞在脓毒症中的反应因疾病阶段而异，可能参与疾病的免疫紊乱，胰腺损伤可能与脓毒症严重程度及 Breg 细胞数量和功能受损有关。T 细胞亚群功能失调在脓毒症免疫紊乱中起重要作用，Th1 和 Th17 细胞增多，Treg 细胞在体内可能具有抗炎和保护作用。Breg 细胞可通过调节 T 细胞转录因子，调节 T 细胞反应和相关细胞因子水平，发挥对胰腺损伤的保护作用。
这项研究意义重大，它揭示了 Breg 细胞在脓毒症相关胰腺损伤中的保护作用及机制，为理解脓毒症的免疫病理过程提供了新视角，也为开发针对脓毒症相关胰腺损伤的治疗策略提供了潜在的新靶点，有望为临床治疗带来新的突破。
