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前列腺癌（PCa）预后预测困难，为改善这一状况，研究人员分析大量数据开展相关研究。他们构建风险模型，发现高风险患者预后差等结果。该研究为 PCa 诊断和治疗提供新方向，助力提升患者临床结局。
在男性健康的领域中，前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）如同一个隐匿的 “杀手”，严重威胁着男性的生命健康。在西方国家，它是男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因 。尽管 PCa 通常生长缓慢，但高危癌症患者即便接受了手术、激素治疗和免疫治疗等激进疗法，预后往往仍不理想。因此，寻找新的潜在分子生物标志物，用于 PCa 患者的靶向治疗和预后评估，成为了医学领域亟待解决的难题。
为了攻克这一难题，来自山东第一医科大学附属省立医院、山东大学齐鲁医院等机构的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为前列腺癌的诊治带来了新的曙光。
研究人员运用了多种前沿技术方法。首先，从多个公开数据库，如癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）获取转录组数据。通过单细胞 RNA 测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术对 PCa 样本进行分析，同时结合批量 RNA 测序（bulk RNA-seq）数据，全面解析细胞的基因表达特征。利用多种生物信息学分析方法，如基因集富集分析、轨迹分析、细胞通讯分析等，深入探究端粒相关基因在 PCa 中的作用机制。
下面来看看具体的研究结果：
- 细胞簇构成分析：研究人员对 PCa 的细胞簇进行分析，从单细胞转录组中获取了 147,856 个细胞，成功鉴定出 15 种不同的细胞类型，包括细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）、调节性 T 细胞（Treg）、辅助性 T 细胞（Thelper）等，为后续研究奠定了基础。
- TR 基因评分计算：通过分析端粒相关（TR）基因的表达模式，确定了具有高 TR 基因评分的细胞集，发现这些细胞主要由髓样树突状细胞（mDCs）组成，暗示 mDCs 在 PCa 发展中可能扮演重要角色。
- 轨迹分析：伪时间分析显示，mDCs 处于分化轨迹的后期阶段，并且不同阶段的细胞基因表达存在差异，涉及多个与癌症发展相关的通路，进一步揭示了 mDCs 在 PCa 进展中的作用机制。
- 细胞通讯分析：研究发现 PCa 组织中细胞间相互作用的数量和强度均大于正常组织，特别是 mDCs 与 CTL 之间的通讯增加，而与 B 细胞之间的通讯减少，这些变化可能是影响 PCa 发展的关键节点。
- 富集分析：对 TR 相关差异表达基因（TRDEGs）进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，发现这些基因富集在抗原加工和呈递、Th17 细胞分化等重要免疫相关过程中，表明 TRDEGs 可能通过影响免疫系统功能促进 PCa 的发展。
- 预后模型构建与验证：基于筛选出的关键基因，研究人员构建了预后模型。该模型在训练集和验证集中均表现出良好的预测性能，高风险组患者的预后明显较差。同时，通过细胞实验证实了关键基因对 PCa 细胞增殖的影响，如 NPY 基因敲低可显著抑制 LNCaP 和 DU145 细胞的增殖。
- 免疫细胞浸润分析：利用单样本基因集富集分析（ssGSEA）对 28 种免疫细胞进行分析，发现高、低风险组患者的免疫细胞浸润存在显著差异，这对于理解 PCa 的免疫微环境和免疫治疗具有重要意义。
- 肿瘤突变负荷（TMB）和化疗敏感性分析：研究表明高风险患者的 TMB 显著高于低风险患者，并且低风险评分的患者对某些化疗药物可能更敏感，为 PCa 的化疗方案选择提供了参考依据。
研究结论和讨论部分指出，该研究构建的基于 TR 基因的风险模型，能够有效预测 PCa 患者的预后，并揭示了 PCa 免疫微环境的变化。研究还发现了 mDCs 在 PCa 发展中的重要作用，以及 TRDEGs 与免疫相关通路的密切联系。不过，研究也存在一定局限性，如预后模型需更多前瞻性临床研究验证，对预后基因影响 PCa 的机制还需深入探究。但总体而言，这项研究为 PCa 的诊断和临床治疗提供了新的靶点和思路，有助于推动 PCa 治疗领域的发展，提高患者的生存率和生活质量。
