编辑推荐：
老年性耳聋（ARHL）严重影响患者生活质量且目前难以逆转。研究人员开展了阳极直流电（DC）刺激听觉皮层（AC）的研究。结果发现该刺激可延缓 AC 衰老，维持兴奋抑制平衡。这为 ARHL 治疗提供新思路，有望开发新疗法。
在人口老龄化加剧的当下，老年性耳聋（Age-related hearing loss，ARHL）这一慢性疾病愈发普遍。它不仅让患者在日常交流中困难重重，还显著增加了他们认知衰退的风险，极大地降低了生活质量。目前，由于内耳毛细胞再生难题尚未攻克，ARHL 依旧是一种不可逆的病症。传统的治疗手段仅仅局限于保护内耳和听神经细胞、避免有害因素损伤，但这些方法难以从根本上扭转病情。在此背景下，探寻一种有效干预 ARHL 的新策略迫在眉睫。
西班牙萨拉曼卡大学卡斯蒂利亚 - 莱昂神经科学研究所的研究人员开展了一项引人注目的研究。他们推测，对听觉皮层（Auditory cortex，AC）进行阳极直流电（Direct current，DC）刺激，或许能够弥补因衰老而产生的适应性不良和活动依赖性变化。为验证这一假设，研究人员精心设计实验，观察相关免疫细胞化学标记物的变化，并记录听觉和视觉皮层的听觉诱发电位（Cortical auditory evoked potentials，CAEPs）。最终，研究得出重要结论：在 ARHL 发病初期，对 AC 进行多疗程的阳极 DC 刺激，能够延缓其衰老进程。这一成果发表在《Brain Structure and Function》杂志上，为 ARHL 的治疗开辟了全新的方向，为众多患者带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，选取 18 只雄性 Wistar 大鼠并分为 3 组，分别为 6 月龄对照组（Young，YG）、17 月龄未刺激组（Non-stimulated，NES）和 17 月龄电刺激组（Electrically stimulated，ES）。通过手术在大鼠颅骨植入电极，之后利用实时信号处理系统记录听性脑干反应（ABRs）。同时，在声音衰减且电屏蔽的房间内记录 CAEPs。实验结束后，对大鼠大脑进行固定、切片，运用免疫组织化学技术检测 c-fos、Arc、GluR2/3、Parvalbumin（PV）和 GAD67 等蛋白的表达情况，并进行形态计量和密度分析，最后使用 IBM SPSS 软件进行统计分析。
下面来看具体的研究结果：
- c-fos 免疫细胞化学结果：YG 组中，AC 的第 3 层存在大量 c-fos 阳性细胞，分布呈现典型的细胞结构。与之相比，NES 组各层的 c-fos 阳性神经元数量明显减少，细胞结构分层也变得模糊不清。而 ES 组在电极植入部位附近，c-fos 阳性细胞数量显著增多，不过深层 A1 皮层及对侧未植入电极的皮层细胞数量和分层并未改变。经统计分析，YG 组的 c-fos 免疫反应神经元数量显著多于 NES 组；ES 组与 YG 组相比，无明显差异，但 ES 组细胞的光密度值显著高于 YG 组和 NES 组。这表明电刺激能够有效促进神经元的激活。
- Arc 免疫细胞化学结果：YG 组的 Arc 标记细胞广泛分布于整个皮层，4 层和 6 层的浓度较高。NES 组的免疫反应神经元数量大幅减少。ES 组的细胞数量多于 NES 组，但少于 YG 组，且细胞分布有所不同，更多集中在 2/3 层和 6 层。形态计量分析显示，NES 组的免疫反应细胞数量和面积显著降低；ES 组的相关数值高于 NES 组，但差异不显著；ES 组对侧的光密度值显著高于 YG 组和 NES 组。这说明衰老会对突触可塑性产生负面影响，而电刺激在一定程度上能够改善这种情况。
- Glu2/3 免疫细胞化学结果：YG 组中，Glu2/3 在 2/3 层的中小锥体细胞以及 5 层和 6 层的大锥体细胞中免疫反应较强。NES 组的 5 层和 6 层染色神经元减少，细胞染色变浅。ES 组的神经元免疫染色最为密集，5 层和 6 层的免疫反应细胞更为丰富。这表明电刺激能够增强 AMPA 受体的表达，有助于维持神经元的正常功能。
- Parvalbumin 免疫细胞化学结果：通过对 PV 的免疫细胞化学分析发现，各组之间 PV 阳性神经元的数量并无显著差异，但 NES 组的 PV 反应产物在整个皮层的密度有所增加。这意味着在衰老早期，虽然 PV 中间神经元群体未受到严重影响，但钙结合蛋白的变化可能会对微电路产生潜在影响。
- GAD67 免疫细胞化学结果：GAD67 免疫细胞化学显示，YG 组的第 3 层染色带清晰。NES 组的所有次级听觉皮层各层免疫反应均有所下降，尤其是第 3 层。ES 组在刺激区域的 GAD67 密度有所增加，对侧次级皮层的染色模式与 YG 组相似。这表明衰老会导致抑制功能减弱，而电刺激能够在一定程度上维持抑制性微电路的稳定。
- CAEPs 结果：对 CAEPs 的统计分析表明，与 YG 组相比，NES 组的 AC 记录中 P1-N1 和 P2-N2 波幅显著增加，P2-N2 潜伏期明显延长；在 VC 记录中，NES 组未检测到 P1-N1，P2-N2 波幅显著降低且潜伏期延迟。而 ES 组的 AC 和 VC 记录波形与 YG 组相似，波幅和潜伏期较为稳定。这进一步证明了电刺激能够有效稳定 AC 和 VC 的反应，改善听觉功能。
综合上述研究结果，在 ARHL 发病初期，大鼠 AC 出现了神经元激活减少、突触可塑性降低以及抑制功能受损等情况，这些变化导致了兴奋抑制失衡，进而使 AC 对声音的反应增强。而多疗程的阳极 DC 刺激能够有效缓解这些问题，延缓 AC 衰老，这主要得益于刺激对耳蜗及输入的保护、对神经元网络激活的增强，以及对代谢和炎症变化的改善。不过，该研究也存在一定的局限性，比如人类 CAEP 分析中关于衰老导致兴奋性增加的结论尚未达成共识，并且 GAD67 和 Glu2/3 免疫反应的量化存在困难。尽管如此，这项研究依旧为 ARHL 的治疗提供了极具价值的理论依据和新的治疗方向，未来有望在此基础上进一步探索，开发出更有效的治疗方法，为广大 ARHL 患者带来更好的生活质量。
