编辑推荐：
动脉粥样硬化（AS）治疗中苦参碱的分子机制尚不明确。研究人员用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）构建 AS 细胞模型，发现苦参碱可抑制铁死亡，靶向 REG1A 激活 PI3K/Akt/mTOR 通路，在体内也有效，为 AS 治疗提供新方向。
苦参碱（Matrine）是一种天然生物碱，具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种药理作用。然而，其治疗动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的分子机制尚未完全明晰。研究人员使用 100 μg/mL 氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）处理人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs），在体外构建了 AS 细胞模型，并使用不同浓度的苦参碱处理这些细胞。
研究结果显示，苦参碱减轻了 ox-LDL 处理导致的 HUVECs 活力下降和铁死亡（Ferroptosis）增加的情况。随后发现，苦参碱靶向再生胰岛衍生蛋白 1α（Regenerating Family Member 1 Alpha，REG1A），并抑制了 ox-LDL 处理的 HUVECs 中 REG1A 的表达水平。过表达 REG1A 减弱了苦参碱对 ox-LDL 处理的 HUVECs 中 PI3K/Akt/mTOR 通路激活和铁死亡改善的作用。此外，PI3K 信号抑制剂 LY294002 和铁死亡诱导剂 Erastin 均逆转了苦参碱对 ox-LDL 处理的 HUVECs 铁死亡的缓解作用。
体内实验结果表明，苦参碱处理抑制了 ApoE-/-小鼠高脂饮食诱导的主动脉铁死亡，并减轻了动脉组织损伤。总之，苦参碱通过靶向 REG1A 激活 PI3K/Akt/mTOR 通路来抑制铁死亡，从而减轻 AS 小鼠的主动脉内皮损伤和脂质斑块形成，这表明苦参碱在 AS 治疗方面具有潜在价值。
