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为评估 GLP1-RA 对健康的广泛影响，研究人员基于美国退伍军人事务部数据开展回顾性队列研究。结果显示，GLP1-RA 与多种疾病发病风险相关，此研究为后续研究提供方向，有重要意义。
在当今社会，肥胖问题愈发严重，已然成为多种疾病的重要诱因。与此同时，人们对健康的关注度与日俱增，对减肥和预防疾病的需求也越来越迫切。GLP1-RA 作为一种新型药物，不仅能用于治疗 2 型糖尿病（T2DM），还在减肥领域展现出潜力，受到了广泛关注。然而，随着其应用范围不断扩大，人们对它在健康方面的全面影响却知之甚少，比如它是否会引发其他疾病，又是否能预防更多疾病，这些问题都亟待解答。
为了深入探究 GLP1-RA 与多种疾病之间的关系，来自美国 Louis Stokes Cleveland VA Medical Center、Case School of Medicine（Case Western Reserve University）以及英国 University of Glasgow 等机构的研究人员开展了一项研究。他们利用美国退伍军人事务部（US Department of Veterans Affairs，VA）的数据，进行了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《TRENDS IN Endocrinology 》上。
研究人员从 VA 数据库中筛选出 215970 名接受 GLP1-RA 治疗的 T2DM 美国退伍军人，并分别与接受磺脲类药物（159465 人）、二肽基肽酶 4（DPP4）抑制剂（117989 人）、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i，258614 人）治疗的患者进行匹配。在中位时间 3.68 年的随访过程中，研究人员考察了 GLP1-RA 使用与 175 种涵盖全身各系统疾病发病之间的联系，运用时间 - 事件回归模型，得出 GLP1-RA 使用与疾病发生的风险比（hazard ratios）。
在研究方法上，研究人员采用了队列匹配的方式，将接受 GLP1-RA 治疗的患者与接受其他药物治疗的患者进行匹配，以减少混杂因素的影响。同时，运用了多重性校正的统计方法，对多种疾病结局进行综合分析，提高研究结果的准确性。此外，还设置了阳性对照（如体重减轻、不良心血管事件、不良肾脏事件）和阴性对照（意外交通事故伤害），进一步控制可能存在的混杂因素。
研究结果发现：
- 疾病风险降低方面：GLP1-RA 的使用与多个器官系统的多种疾病发病率降低有关。在心血管、肾脏和血栓性疾病方面，GLP1-RA 展现出了保护作用，使用该药物的患者患这些疾病的风险更低。在感染性疾病方面，使用 GLP1-RA 的患者感染风险有所降低，其中肺炎发病率下降是主要因素。而且，GLP1-RA 的使用还与物质使用障碍（包括酒精、大麻、兴奋剂和阿片类药物相关障碍）风险降低相关，同时也与自杀意念、自我伤害、精神分裂症、痴呆和阿尔茨海默病的发病风险降低有关。
- 疾病风险升高方面：GLP1-RA 的使用也与某些疾病发病率升高相关。在胃肠道系统疾病中，使用 GLP1-RA 的患者更容易出现腹痛、恶心呕吐、胃炎等症状，且急性胰腺炎的发病风险更高。在肌肉骨骼系统疾病方面，GLP1-RA 的使用与关节炎、关节痛、肌腱炎和滑膜炎等疾病的发病率升高有关。
研究结论和讨论部分指出，虽然该研究是一项精心设计的观察性研究，为 GLP1-RA 的使用提供了新的潜在知识，但由于其观察性研究的本质，只能提出假设，无法确定因果关系。目前已有部分研究结果得到了随机对照试验的支持，如 GLP1-RA 的心脏保护、肾脏保护和抗血栓形成的益处，但对于关节炎、关节痛等风险升高以及在物质使用障碍和痴呆治疗方面的潜在益处，仍需高质量的随机对照试验进一步验证。尽管观察性数据有一定价值，但在评估药物的真正有效性方面，随机对照试验仍是金标准。这项研究为后续的研究指明了方向，推动了对 GLP1-RA 在更多疾病领域应用的深入探索，对于进一步明确 GLP1-RA 的临床价值具有重要意义。
