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骨肉瘤（OS）在儿童和青少年中高发，部分患者对化疗耐药，生存率低。研究人员探究 ATG4B 和 VEGF 在 OS 中的表达及关联。结果显示二者高表达与不良预后相关，且呈正相关。该研究为 OS 治疗提供新方向。
在儿童和青少年群体中，骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）如同潜伏的 “恶魔”，是最为常见的原发性骨恶性肿瘤。它来势汹汹，不仅生长迅速，还极具侵袭性，早早地就可能发生肺转移。目前，化疗是重要的治疗手段之一，可令人头疼的是，35 - 45% 的患者对标准化疗药物毫无反应，这直接导致 5 年生存率低至 5 - 20%。化疗耐药使得治疗屡屡失败，患者预后极差，因此寻找全新的治疗靶点，开发更有效的治疗策略迫在眉睫。
在这样严峻的形势下，来自埃及米尼亚大学医学院病理学系等机构的研究人员挺身而出，展开了深入研究。他们聚焦于自噬相关基因 4B（Autophagy - related gene 4 B，ATG4B）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF），试图揭开它们与骨肉瘤之间的神秘联系。
最终，研究人员取得了一系列重要发现。ATG4B 在骨肉瘤患者中表达显著上调，高表达的 ATG4B 与患者预后不良以及化疗耐药紧密相关。VEGF 在骨肉瘤中同样存在过表达的情况，其高表达与肿瘤大小、分期以及远处转移等不良预后因素密切相关 。而且，ATG4B 和 VEGF 的表达之间呈现出明显的正相关关系。更为关键的是，研究发现，同时缺乏这两种标志物的肿瘤对新辅助化疗的反应较好，这为骨肉瘤的治疗提供了新的思路和方向。这些研究成果发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》上，为骨肉瘤的治疗和研究开辟了新的道路。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，收集了 67 例原发性骨肉瘤患者的样本，这些样本来自埃及米尼亚大学医院和米尼亚肿瘤中心。接着运用免疫组化技术，检测 ATG4B 和 VEGF 的表达水平；通过基因芯片分析，研究 ATG4B 基因在骨肉瘤中的表达情况。此外，还对患者进行了详细的临床病理评估，包括肿瘤分期、对化疗的反应等。
下面来具体看看研究结果。
- ATG4B 在公开数据集的表达：通过对 GEO2R 数据库中 GSE126209 和 GSE56001 数据集分析，发现骨肉瘤组织中 ATG4B 基因表达显著高于正常成骨细胞。
- 患者和肿瘤特征：研究共纳入 67 例患者，平均年龄 14 岁。肿瘤大小、分期、对化疗的反应等情况各异，详细特征记录在相关表格中。
- 免疫组化结果：79.1% 的骨肉瘤患者 ATG4B 蛋白高表达，且高表达与肿瘤大小、分期以及对新辅助化疗的不良组织学反应显著相关 。74.6% 的患者 VEGF 呈阳性表达，高表达与肿瘤大小、分期以及远处转移显著相关。
- ATG4B 与 VEGF 的关系：ATG4B 和 VEGF 表达呈显著正相关，低 ATG4B / 低 VEGF 表达模式与对化疗的良好组织学反应显著相关。
- 随访和生存分析：经过中位 5 年的随访，发现高 ATG4B 表达、高 VEGF 表达、肿瘤较大、分期较晚、有远处转移以及对化疗反应不佳等因素，均与患者较短的总生存期显著相关。多因素分析表明，诊断时的转移、对化疗的不良反应和晚期阶段是影响生存的重要独立预测因素。
综合研究结果和讨论部分，此项研究意义重大。它首次深入探究了 ATG4B 免疫组化表达对骨肉瘤的影响及其与临床病理参数的关系，揭示了 ATG4B 和 VEGF 在骨肉瘤中的重要作用。ATG4B 有望成为抑制骨肉瘤生长的治疗靶点，其高表达可作为预后不良的标志物；VEGF 过表达与肺转移和不良预后相关。二者的正相关关系提示，联合抑制这两条通路可能增强治疗效果，为骨肉瘤的治疗提供了潜在的新策略。不过，研究也存在局限性，如回顾性设计和样本量较小等。未来还需在更大的队列中进一步验证这些发现，并深入探索 ATG4B - VEGF 轴在骨肉瘤中的分子机制 ，评估联合抑制 ATG4B 和 VEGF 在骨肉瘤模型中的疗效，从而推动骨肉瘤治疗领域的发展，为患者带来更多的希望。
