卡泊三醇/倍他米松二丙酸酯PAD乳膏治疗轻中度银屑病的最佳与超级应答者特征：两项III期试验的汇总分析

本研究针对轻中度银屑病患者治疗响应差异问题，通过汇总分析两项III期试验（MC2-01-C2/C7），评估CAL/BDP PAD-cream的最佳应答率（复合终点：PGA 0-1+mPASI<2+DLQI 0-1）。结果显示，CAL/BDP PAD-cream组第8周最佳应答率达27.4%，显著优于凝胶组（16.1%），且基线DLQI<7和mPASI<4患者63.6%成为超级应答者。该研究为精准选择PAD-cream优势人群提供了循证依据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率持续攀升，其中70-80%患者表现为轻中度症状。尽管卡泊三醇（CAL）和倍他米松二丙酸酯（BDP）复方制剂已成为一线外用治疗方案，但传统剂型存在使用体验差、响应率不均等问题。更棘手的是，临床评估工具如银屑病面积和严重程度指数（PASI）对轻中度患者敏感性不足，而医生整体评估（PGA）和皮肤病生活质量指数（DLQI）又各有限制。这种评估体系的碎片化，使得"治疗成功"的标准在临床实践和研究中存在显著差异。

为解决这些问题，Andreas Pinter团队基于创新的多相分散体（PAD）技术开发了CAL/BDP乳膏新剂型，并开展了两项关键III期试验（MC2-01-C2和MC2-01-C7）。研究创新性地采用复合终点（PGA 0-1+mPASI<2+DLQI 0-1）定义"最佳应答"，将医生评估、疾病严重度和生活质量三维度有机结合。论文发表在《Dermatology and Therapy》，揭示了这种新型乳膏的优越性及其优势人群特征。

研究采用三项关键技术方法：1）多中心随机对照试验设计，纳入1271例轻中度银屑病患者（PAD-cream组551例，凝胶组542例，安慰剂组178例）；2）分类回归树（CART）分析识别超级应答者的基线特征；3）多重插补法处理缺失数据，计算需治疗人数（NNT）评估临床价值。主要终点为第4/8周复合应答率，次要终点包括各组分达标率。

研究结果呈现三个重要发现：

最佳应答率比较：PAD-cream组第4周最佳应答率即达10.7%，显著高于凝胶组（6.1%，p=0.0048）；至第8周差距进一步扩大（27.4% vs 16.1%，p<0.0001）。NNT分析显示，PAD-cream达到复合终点仅需治疗4.3例患者，效率是凝胶组（NNT=8.3）的近两倍。

超级应答者特征：CART模型锁定两个预测因子——基线DLQI<7和mPASI<4。同时满足这两项的患者第8周应答率高达63.6%，其NNT低至1.8，意味着每治疗不到2例就有1例获得近乎完全的疾病控制。年龄≥68岁是次要预测因素。

个体终点达标情况：PAD-cream组第8周PGA达标率52.3%、mPASI<2比例51.0%、DLQI 0-1比例42.6%，三项指标均显著优于凝胶组（p均<0.001），证实复合终点的各组分改善具有协同性。

讨论部分强调了三重意义：临床实践层面，证实PAD-cream在真实世界（70-80%轻中度患者）的应用优势；评估体系层面，首创的复合终点解决了单一指标局限性，被比作"银屑病治疗的糖化血红蛋白"；精准医疗层面，DLQI和mPASI基线组合可有效筛选超级应答者，指导个体化治疗决策。作者特别指出，该预测模型对应人群恰是临床最常见类型，使研究成果具有广泛适用性。

局限性包括试验环境与真实世界的差异，以及CART模型固有的结果波动性。未来需在真实世界验证这一复合终点和预测模型。总体而言，该研究不仅证实了PAD-cream的临床优势，更建立了银屑病疗效评估的新范式，为实现"精准外用药"迈出关键一步。