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抑郁常伴肾脏等外周器官代谢异常却易被忽视。研究人员开展 “槲皮素对慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的大鼠肾脏代谢紊乱影响” 的研究。发现高剂量槲皮素（50mg/kg bw）可改善相关代谢和病理变化，为抗抑郁提供新策略。
抑郁症是一种严重的精神疾病，其伴随的包括肾脏在内的外周器官的异常变化很容易被忽视。肾脏和其他器官的代谢异常会不可避免地通过循环系统影响抑郁症的进展。槲皮素（quercetin）作为一种具有抗炎、抗氧化、神经保护和抗抑郁潜力的黄酮类化合物，受到了广泛关注。慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型是一种可靠且有效的抑郁症动物模型。研究人员假设槲皮素具有缓解 CUMS 诱导的肾脏代谢谱异常的潜力。
研究人员使用超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS）平台分析肾脏代谢物，并利用 Progenesis QI 软件对获得的数据进行峰对齐、峰挑选和数据归一化处理。基于倍数变化 > 2 或 <0.5、错误发现率校正后 p<0.05 且投影变量重要性得分> 1 的数据处理方法，共鉴定出 16 种差异代谢物，包括 L - 组氨酸（L-histidine）、D - 葡萄糖 1 - 磷酸（D-glucose 1-phosphate）、胞苷（cytidine）、D - 核酮糖 5 - 磷酸（D-Ribulose 5-phosphate）、D - 木酮糖 5 - 磷酸（D-xylulose 5-phosphate）、尿苷一磷酸（UMP）、尿嘧啶（uracil）、葡萄糖醛酸（glucuronide）、前列腺素 - F2α（PGF2α）、花生四烯酸（arachidonic acid）、14,15 - 二羟基二十碳三烯酸（14,15-DHET）、14,15 - 环氧二十碳三烯酸（14,15-EET）、脱氧胞苷（deoxycytidine）、鹅肌肽（anserine）、肌肽（carnosine）和 PC（14:0）。其中，与对照组相比，CUMS 组中鹅肌肽、肌肽、L - 组氨酸和 14,15-EET 的强度显著降低（p<0.01），而其他代谢物的强度显著增加（p<0.01）。当 CUMS 模型大鼠接受高剂量槲皮素治疗时，上述差异代谢物的强度显著恢复（p<0.05 或 p<0.01）。
进一步的通路富集分析揭示了肾脏中花生四烯酸（AA）代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢以及戊糖和葡萄糖醛酸相互转化的异常。肾脏组织病理学检查显示，CUMS 诱导肾小管上皮细胞脱落和肾小球萎缩。高剂量槲皮素可以改善 CUMS 引起的肾脏代谢紊乱和肾脏病理变化。从机制上讲，槲皮素通过增强抗氧化能力和抑制炎症因子的分泌来改善肾脏代谢紊乱。此外，槲皮素可以通过抑制可溶性环氧化物水解酶的活性来调节肾脏 AA 代谢紊乱。高剂量槲皮素（50mg/kg bw）对 CUMS 诱导的肾脏损伤具有一定的保护作用，为槲皮素预防抑郁症提供了新的策略。
