葛根素通过调控UC-MSC外泌体miR-342-3p/NEAT1轴抑制肾小管上皮细胞焦亡改善慢性肾衰竭

针对慢性肾衰竭(CRF)的治疗难题，研究人员发现葛根素(Puerarin)处理的脐带间充质干细胞(UC-MSC)外泌体(Exo)通过抑制lncRNA NEAT1提升miR-342-3p表达，进而阻断TGF-β1/SMAD2/3通路并降低Cleaved-caspase-1、GSDMD-N等焦亡标志物，显著改善CRF模型肾功能。该研究为CRF提供了新型外泌体疗法。

　　

葛根素(Puerarin)展现出对慢性肾衰竭(CRF)的独特治疗潜力——通过调控脐带间充质干细胞(UC-MSC)的外泌体(Exo)分泌机制。研究发现这种中药单体能够抑制长链非编码RNA NEAT1的表达，从而解除NEAT1对微小RNA miR-342-3p的分子海绵吸附作用，使得外泌体中miR-342-3p含量显著提升。

在LPS/H₂O₂诱导的HK-2细胞CRF模型中，富含miR-342-3p的外泌体犹如"分子特洛伊木马"，有效下调转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游SMAD2/3信号分子，同时显著抑制焦亡(pyroptosis)关键执行者Cleaved-caspase-1和gasdermin D-N端片段(GSDMD-N)的产生。在腺嘌呤诱导的CRF大鼠模型中，该外泌体治疗组不仅肾功能指标(血清肌酐和尿素氮)明显改善，肾脏组织病理损伤也显著减轻。

有趣的是，当研究人员通过基因操作使UC-MSC过表达NEAT1时，葛根素的保护效应被明显抵消，这证实了NEAT1/miR-342-3p分子轴在该疗法中的核心地位。该研究不仅揭示了中药活性成分调控外泌体miRNA的新机制，更为CRF治疗提供了具有临床转化潜力的新型生物制剂。