编辑推荐:
T2DM 和胰岛素抵抗(IR)与自身免疫相关疾病(ARDs)关联结论不明。研究人员开展 T2DM、TyG 指数与 ARDs 因果关联及免疫细胞影响的研究。发现 T2DM、TyG 指数与 MS、RA 有关,明确相关机制,为探索共病机制提供新方向。
大量研究表明,2 型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗(IR)与自身免疫相关疾病(ARDs)存在一定关联,但结论尚不明确。因此,本研究旨在探究 T2DM 和胰岛素抵抗指标甘油三酯 - 葡萄糖(TyG)指数与 ARDs 之间是否存在因果关联,并评估免疫细胞的影响。
研究通过从各类全基因组关联研究(GWASs)中提取汇总数据,运用综合孟德尔随机化(MR)分析结合贝叶斯共定位方法,来研究 T2DM、TyG 指数、ARDs 和特定标记免疫细胞之间的关系。进一步利用单细胞 RNA 测序(scRNA - seq)分析,探索 MR 分析结果背后潜在的分子机制。
研究检测到 T2DM 与多发性硬化症(MS)和类风湿关节炎(RA)存在因果关联。此外,遗传预测 TyG 指数与 MS 相关。而且,免疫细胞与 T2DM 和 TyG 指数相关,其中幼稚 CD8+T 细胞上的 CD3 介导了 TyG 指数与多发性硬化症(MS)之间的关联。共定位分析表明,TCF7L2和TNFSF13B的基因变异在上述关联中起着关键作用 。
本研究证实 T2DM 和 IR 与 MS 和 RA 风险增加相关。对相关免疫细胞和共享遗传位点的分析,为探索共病机制提供了新方向。