海马区NLRP3炎症小体特异性上调：揭示阿尔茨海默病神经炎症与选择性脆弱性的关键关联

来自拉丁美洲混合人群的研究人员通过分析纯阿尔茨海默病神经病理改变(ADNC)的尸检样本，首次系统评估了海马区NLRP1/NLRP3炎症小体通路表达特征。研究发现CA区和SUB区NLRP3-ASC-caspase-1-IL-1β/IL-18通路显著激活，且与β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau(p-tau)病理负荷及CDR-SB认知评分显著相关，揭示了NLRP3（而非NLRP1）炎症小体在AD选择性神经损伤中的关键作用。

　　

神经炎症作为神经退行性病变早期的重要机制，其关键效应器——炎症小体在阿尔茨海默病(AD)发展中的破坏性作用已获实验模型证实。然而关于NLRP1和NLRP3通路在AD中的神经病理学特征仍属空白，炎症小体介导的神经炎症与临床病理结局的关联更是迷雾重重。

这项开创性研究对拉丁美洲混合人群的尸检样本展开精密分析，采用免疫组化和形态计量学技术，首次绘制出海马结构（包括CA区、齿状回DG和SUB区）中NLRP1/NLRP3炎症小体通路关键组分（caspase-1、ASC、gasdermin D）及下游效应分子（IL-1β、IL-18）的时空表达图谱。通过连续切片三维重建技术，研究者如同构建"分子沙盘"般精准定位了NLRP3/ASC与Aβ/p-tau病理的立体空间分布关系。

数据分析揭示惊人发现：ADNC患者CA区和SUB区中，NLRP3-ASC-caspase-1信号轴如同被点燃的"炎症火炬"，其激活程度与tau蛋白磷酸化水平和认知衰退（CDR-SB评分）呈显著正相关。而NLRP1通路则保持"沉默状态"，这种选择性激活模式暗示NLRP3炎症小体可能是导致海马特定亚区易受AD攻击的"分子弱点"。

该研究不仅填补了AD神经炎症研究的空白，更如同发现"神经退行性病变的炎症开关"，为开发靶向NLRP3的精准治疗策略提供了理论基石。海马区NLRP3炎症小体的特异性激活模式，或许正是解开AD选择性神经损伤之谜的关键钥匙。