TREK-1 经 CX3CL1-CX3CR1 通路调控炎症微环境改善脑出血后继发性脑损伤的关键作用

脑出血（ICH）后继发性脑损伤（SBI）的发病机制中，神经炎症至关重要，TREK-1 在此过程中的作用尚不明确。研究人员构建 ICH 小鼠模型，发现 TREK-1 缺乏会加重炎症反应，激活 TREK-1 则可缓解。该研究为 SBI 治疗提供新方向。

　　神经炎症在脑出血（ICH）后继发性脑损伤（SBI）的发病机制中起着关键作用。TREK-1 是一种背景钾通道，其在调控脑出血后神经炎症方面的作用尚不清楚。在这项研究中，通过向野生型（WT）和 TREK 基因敲除小鼠的纹状体内注射胶原酶，诱导建立脑出血模型。此外，用 TREK-1 激动剂 ML67-33 处理野生型脑出血小鼠。研究运用免疫荧光、蛋白质免疫印迹（western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time PCR）、酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay）和 RNA 测序等技术，探究 TREK-1 在调控脑出血后神经炎症中的作用及机制。结果显示，与野生型脑出血小鼠相比，TREK-1 缺失加剧了小胶质细胞 / 巨噬细胞的活化和促炎极化，同时也促进了炎症细胞因子和外周炎症细胞的流入。相反，激活 TREK-1 能够减轻脑出血后的炎症反应和继发性脑损伤。经特异性抑制剂 AZD8797 验证，这些作用可能是通过 CX₃CL1-CX₃CR1 通路介导的。该研究证实，TREK-1 是通过 CX₃CL1-CX₃CR1 通路调节炎症微环境，进而缓解继发性脑损伤的关键调节因子。