NPR:预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病全因死亡率的独立危险因素

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Population Health Metrics 3.2

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  为探究中性粒细胞相关炎症标志物(NPR、NHR、SII、SIRI)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、晚期肝纤维化(ALF)的关系及对全因死亡率的影响,研究人员分析 8051 名成人数据。结果显示这些标志物与 MASLD、ALF 相关,ln 转化的 NPR 与 MASLD 患者全因死亡率升高有关。

  在健康领域,肝脏疾病一直是备受关注的焦点。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),这个曾经被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病,如今已成为慢性肝病的主要病因。想象一下,全球约 38% 的成年人正遭受着它的困扰,而其引发的心血管事件更是成为患者死亡的主要原因,这是多么令人担忧的现状!MASLD 就像一个隐藏在身体里的 “定时炸弹”,从简单的肝脏脂肪堆积开始,一步步发展,可能导致肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌。
目前,寻找可靠的生物标志物对于 MASLD 的早期诊断和预后评估至关重要。然而,传统的诊断方法,如肝活检,不仅具有侵入性,还伴随着潜在风险。虽然中性粒细胞相关炎症标志物(包括中性粒细胞与血小板比值 NPR、中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值 NHR、全身免疫炎症指数 SII 和全身炎症反应指数 SIRI)已在一些代谢疾病研究中崭露头角,但它们与 MASLD 和 ALF 的关系,以及对全因死亡率的影响,仍存在诸多未知,现有研究结果也不一致。

为了揭开这些谜团,复旦大学附属华东医院等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们从美国国家健康和营养检查调查(NHANES)2007 - 2020 年的数据中筛选出 8051 名 20 岁及以上的成年人作为研究对象,进行了一项历史队列研究。

研究人员采用了多种技术方法。首先,利用 NHANES 提供的多阶段分层概率整群抽样数据,确保研究样本能代表美国非机构化平民人口。通过合并 NHANES 数据与美国国家死亡索引(NDI),确定参与者的死亡情况。在评估相关指标时,测定中性粒细胞相关炎症标志物、采用美国脂肪肝指数(US - FLI)评估脂肪肝状态、依据特定标准诊断 MASLD 和 ALF,并纳入一系列潜在的协变量。运用加权逻辑回归、受限立方样条回归、受试者工作特征(ROC)曲线、加权 Kaplan - Meier 生存曲线和 Cox 比例风险模型等多种统计方法进行数据分析。

在研究结果部分:

  • 人口特征:8051 名参与者中,2671 人(33.2%)被诊断为 MASLD,其中 517 人(19.4%)为 ALF 病例。MASLD 患者的 NPR、NHR、SII 和 SIRI 值高于非 MASLD 患者,ALF 患者与非 ALF 患者的这些指标也存在差异。
  • 独立关联:通过多变量逻辑回归模型发现,ln 转化的 NPR、NHR、SII 和 SIRI 与 MASLD 患病率呈正相关;NPR 与 ALF 风险呈正相关,而 SII 和 SIRI 是降低 ALF 风险的独立因素。亚组分析表明,ln 转化的 NHR 在各亚组中与 MASLD 患病率正相关,ln 转化的 NPR 和 SII 在多数亚组中与 ALF 发病率正相关,但在 BMI < 25 kg/m2的人群中不明显。
  • 非线性关系:受限立方样条回归显示,NPR、NHR、SIRI 与 MASLD,以及 NPR、SII 和 SIRI 与 ALF 之间均存在非线性关系,且该回归模型比逻辑回归模型更拟合数据。
  • 诊断效能:ln 转化的 NHR 对 MASLD 的诊断准确性最高,ln 转化的 NPR 对 ALF 的诊断价值最高。
  • 与全因死亡率的关系:在 MASLD 患者中,高 NPR 组生存率较低,调整分析后,只有 NPR 是全因死亡率的独立预测因子;在 ALF 患者中,各中性粒细胞相关炎症指数与全因死亡率无显著差异。

研究结论表明,中性粒细胞相关炎症标志物与 MASLD 和 ALF 独立相关,ln 转化的 NHR 和 SII 分别有望作为 MASLD 和 ALF 的诊断标志物,且 ln 转化的 NPR 与 MASLD 患者全因死亡率增加独立相关。这一研究为临床管理肝脏疾病提供了重要依据,提示这些炎症标志物在肝脏疾病诊疗中的潜在价值。然而,研究也存在局限性,如 MASLD 和 ALF 的诊断未基于肝活检、可能存在选择偏倚等。但尽管如此,该研究依然为后续研究指明了方向,期待未来有更深入、全面的研究来进一步验证和拓展这些发现,为肝脏疾病的防治带来新的突破。该研究成果发表在《Population Health Metrics》上,为全球肝脏疾病研究领域提供了宝贵的参考。

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