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为探究孕妇血清甲状腺转运蛋白（TTR）浓度与不良妊娠及分娩结局的关系，温州医科大学附属第二医院研究人员开展回顾性队列研究。结果发现 TTR 与多种并发症有关，这为理解 TTR 对母婴健康影响提供依据。
在女性的孕期，身体会发生一系列复杂而奇妙的变化，各种物质在其中发挥着重要作用。甲状腺转运蛋白（Transthyretin，TTR）就是这样一种物质，它又被称为前白蛋白，是一种能结合甲状腺激素和视黄醇结合蛋白的蛋白质。以往，人们大多关注它在神经系统疾病方面的关联，然而在孕期，TTR 的相关研究却少之又少。目前并不清楚孕期 TTR 浓度会如何变化，也不知道它与妊娠相关的并发症和合并症有怎样的关系。但已有一些迹象表明，TTR 似乎在女性生殖过程中，无论是正常状态还是病理状态，都有着一定的作用。比如在子宫内膜和子宫分泌物中，TTR 水平会在胚胎着床前和整个妊娠期升高，可能有助于维持健康妊娠；还有研究显示，孕早期滋养层细胞会大量分泌 TTR 进入母体循环，它或许还参与了母体甲状腺激素向胎儿的转运 。另外，TTR 作为营养状态的潜在生物标志物，可能与孕期贫血、早产等也有关系。正是在这样的背景下，为了更深入地了解 TTR 在孕期的作用，温州医科大学附属第二医院的研究人员开展了一项重要研究。
这项研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。研究人员通过回顾性队列研究，纳入了 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 1 月 30 日在温州医科大学附属第二医院分娩的 6584 名孕妇。研究主要运用了以下关键技术方法：从医院病历室数据库提取电子病历数据；通过 75-g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）等诊断妊娠期糖尿病（GDM）等疾病；运用逻辑回归和受限立方样条（RCS）模型评估 TTR 水平与并发症风险的关系；使用局部估计散点图平滑法（LOESS）曲线分析 TTR 浓度与孕周的关系 。
研究结果主要有以下几个方面：
- 孕妇基线特征比较：研究发现，孕期血清 TTR 浓度中位数为 224mg/L。在不同 TTR 浓度四分位数组中，孕妇的孕周、孕前 BMI、产次、孕前糖尿病及乙肝病毒携带情况存在差异，但年龄、教育水平、孩子性别和慢性高血压患病率无显著差异1。
- TTR 水平与孕妇并发症的关联：研究表明，GDM、子痫前期（PE）、肝脏疾病和贫血等孕妇并发症与 TTR 水平显著相关。调整混杂因素后，循环 TTR 浓度升高的孕妇，患这些并发症的风险较低。比如血清 TTR 在 210 - 234mg/L（Q2）的孕妇，孕期患甲状腺功能减退的几率显著低于血清 TTR≤210mg/L（Q1）的孕妇。通过 RCS 曲线分析发现，GDM 和 PE 的风险与 TTR 浓度呈线性关系，TTR 水平越高，风险越低；而 TTR 浓度与肝脏疾病、甲状腺功能减退呈 U 型非线性关系，与孕期贫血风险呈非线性下降趋势。LOESS 曲线分析显示，孕期 TTR 水平在约 30 周前逐渐下降，30 周后急剧下降，35 周左右达到最低点，之后又有所上升，但始终未超过孕早期水平，这种变化在 PE 患者中尤为明显234。
- TTR 水平与胎儿并发症的关联：研究发现，TTR 水平与胎儿早产风险呈非线性关系，TTR 水平 <233mg/L 时，早产风险降低；TTR 水平> 275mg/L 时，早产风险增加。同时，TTR 水平与小于胎龄儿（SGA）和大于胎龄儿（LGA）的风险无显著关联56。
在研究结论和讨论部分，此次研究表明，孕妇血清 TTR 水平是许多并发症的风险因素。除了与 GDM 和 PE 的风险呈负相关外，TTR 浓度与肝脏疾病、贫血、甲状腺功能减退和早产之间还存在显著的非线性关系，这揭示了 TTR 浓度与妊娠相关并发症之间复杂的关系。该研究的优势在于首次探索血清 TTR 水平与妊娠相关并发症的关系，样本量大且采用了先进的分析方法。不过研究也存在局限性，比如主要测量分娩前两周的血清 TTR，可能未捕捉到关键时期；存在无法控制的潜在混杂因素；研究的回顾性无法确定因果关系；未评估炎症生物标志物等。尽管如此，这项研究依然为深入了解 TTR 在孕期的作用提供了重要依据，后续还需要进一步研究来探索 TTR 水平与妊娠并发症之间关联的潜在机制，从而为保障母婴健康提供更有力的支持 。
