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在慢性肾病（CKD）、高血压和糖尿病与痴呆关联密切，且胰岛素抵抗促痴呆的背景下，研究人员开展 “胰岛素对 CKD 合并高血压及糖尿病患者痴呆发生的影响” 研究。结果显示胰岛素治疗可使这类患者痴呆风险降低 35% ，这为临床治疗提供了重要依据。
慢性肾脏病（CKD）如今已成为全球性的健康难题，在我国台湾地区，其患病率更是不容小觑，高达 15.5%。CKD 不仅会发展为终末期肾病（ESRD），带来沉重的经济负担，还与心血管疾病风险的增加紧密相关。而痴呆，作为困扰全球老年人的重大健康问题，预计到 2050 年，全球患病人数将飙升至 15200 万例。其中，阿尔茨海默病（AD）最为常见，约占 60 - 80%，血管性痴呆次之。目前，针对痴呆的治疗效果有限，因此寻找可改变的风险因素来预防痴呆，成为医学研究的重要方向。
已有研究表明，CKD 是认知障碍和痴呆发展的独立风险因素，控制高血压有助于降低痴呆风险。胰岛素在中枢神经系统（CNS）健康中也扮演着重要角色，不过胰岛素使用与认知健康的关系在过往研究中并不明确，而且对于 CKD 合并糖尿病和高血压患者，胰岛素控制对预防痴呆的影响更是缺乏数据支持。在这样的背景下，来自台北市新光吴火狮纪念医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，其成果发表在《BMC Nephrology》杂志上。
研究人员采用回顾性队列研究方法，利用台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD）中的数据展开分析。该数据库涵盖了台湾 2300 万人口中 99.9% 的医疗保健利用索赔记录，为研究提供了具有代表性的真实世界数据。研究对象选取了 2006 年被诊断为 CKD 且合并高血压（ICD - 10: I10–I15）和糖尿病（ICD10: E08–E13）的患者，经过一系列排除标准筛选后，最终确定了 11758 例患者纳入研究。
在研究过程中，研究人员通过药物持有率（MPR）来衡量患者胰岛素的使用情况。MPR 的计算方式为观察期内药物使用天数之和除以观察期总天数，以此区分胰岛素使用者（MPR>0%）和非使用者（MPR =0%）。同时，研究人员还确定了基线合并症和用药情况等协变量，并将痴呆作为主要研究结局，依据相关诊断标准，由专业神经科医生或精神科医生确诊，且患者需符合严重疾病的全民健康保险卡申请条件。
在统计分析方面，研究人员运用了竞争风险回归分析，将死亡视为竞争事件，计算分层比例亚分布风险比（HR），评估胰岛素使用及其他协变量对痴呆累积发病率的影响。此外，还进行了敏感性分析，采用多变量回归模型，分步骤纳入人口统计学数据、合并症和药物等变量，评估研究结果的可靠性。
经过 11 年的随访观察，研究人员有了重要发现。在患者特征方面，11758 例患者的平均年龄为 62.1±10.9 岁，女性占 47%，52.6% 的患者患有高脂血症，其中 5864 例患者使用胰岛素，5894 例为非使用者。通过分析，研究人员发现了一些与痴呆发展相关的风险因素，如老年女性、患有房颤或失眠的人群，以及使用苯二氮卓类药物和二甲双胍的患者，其痴呆发生风险显著增加；而合并慢性心力衰竭以及使用胰岛素、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）和利尿剂的患者，痴呆风险则明显降低。
进一步聚焦胰岛素使用与痴呆的关系，研究结果令人瞩目。胰岛素使用者中发生痴呆的事件为 376 例，非使用者为 909 例。通过竞争风险模型分析，胰岛素使用（是与否）和胰岛素 MPR 每增加一个单位，对应的痴呆风险比（HR）分别为 0.652（95% 置信区间 [CI]: 0.552 - 0.771）和 0.995（95% CI: 0.993 - 0.998） ，这表明胰岛素使用与痴呆风险降低显著相关，而且呈现出剂量依赖性，即胰岛素 MPR 越高，痴呆发生风险越低。在亚组分析中，胰岛素对痴呆的保护作用在大多数亚组中都很显著，但在 40 - 64 岁人群、痛风患者以及使用 ACEIs 的患者亚组中，这种保护作用并不明显。
从机制上看，胰岛素在 CNS 中具有多种功能，除了调节外周组织的葡萄糖代谢，还能通过受体介导的转运过程穿过血脑屏障。正常浓度的胰岛素可通过促进内皮细胞释放一氧化氮，扩张脑血管和外周血管，保护认知功能；而高浓度胰岛素则可能通过刺激内皮素 - 1 的产生，导致血管收缩，减少脑部血液供应。胰岛素抵抗相关的慢性高胰岛素血症会加剧这种不良影响，促进血管收缩，进而影响认知。
这项研究具有重要意义。它首次利用大规模真实世界数据，明确了胰岛素在 CKD 合并高血压和糖尿病患者中对预防痴呆的保护作用，且这种作用呈剂量依赖性。这一发现为临床治疗提供了有力依据，提示医生对于此类患者，早期启动胰岛素治疗或许不仅有助于控制血糖，还能降低痴呆风险，改善患者的认知健康。不过研究也存在一定局限性，如缺乏部分潜在混杂因素的信息，无法准确评估合并症的严重程度和血糖控制情况，且研究结果仅适用于台湾地区人群，在其他地区的普适性有待进一步研究。但总体而言，该研究为后续针对这一复杂疾病领域的研究指明了方向，也为临床决策提供了重要的参考依据。
