重组带状疱疹疫苗在加拿大免疫功能低下成人中的成本效益与公共卫生影响:为免疫预防决策 “量体裁衣”

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:BMC Health Services Research 2.7

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  在加拿大,免疫功能低下(IC)成人患带状疱疹(HZ)风险高。研究人员开展 “重组带状疱疹疫苗(RZV)与不接种 HZ 疫苗在加拿大特定 IC 成人人群中的成本效益和公共卫生影响” 研究,发现 RZV 可改善公共卫生结局,对多种 IC 疾病可能具有成本效益。

  在加拿大,每 3 个人中就约有 1 人在一生中会患上带状疱疹(HZ),这一疾病每年会引发约 17000 例带状疱疹后神经痛(PHN,HZ 的一种常见且严重的并发症 )和 20 例死亡。随着年龄增长,人体免疫功能自然衰退,HZ 发病风险也随之上升。而且,免疫缺陷或因疾病、治疗导致免疫抑制的人群(即免疫功能低下人群,IC),患 HZ 的风险更是显著增加。例如,成人艾滋病病毒(HIV)感染者、实体瘤患者、肾移植术后成人、血液系统恶性肿瘤患者以及自体造血细胞移植后的成人,他们的 HZ 年发病率均明显高于普通人群。不仅如此,IC 患者感染 HZ 后,医疗资源的使用和成本也比免疫功能正常的患者高得多。
目前,加拿大国家免疫咨询委员会(NACI)和魁北克免疫委员会(CIQ)均推荐 50 岁及以上无接种禁忌的人群接种重组带状疱疹疫苗(RZV,Shingrix),CIQ 还建议 18 岁及以上的 IC 患者接种,NACI 虽尚未更新对 IC 患者的接种建议,但也表示会根据新证据重新评估。此前有研究表明,RZV 在预防 50 岁及以上普通成人 HZ 方面可能具有成本效益,不过在加拿大 IC 成人中的成本效益尚未得到评估。为填补这一空白,来自 GSK 等机构的研究人员开展了相关研究,其成果发表在《BMC Health Services Research》上。

研究人员使用了 ZOster ecoNomic Analysis ImmunoCompromised(ZONA IC)模型进行研究。该模型是基于 ZONA 模型改编而来的 Markov 模型,以 1 年为周期,从社会角度出发,观察接种 RZV(两剂,间隔 2 个月)和未接种 HZ 疫苗的加拿大 IC 成人的健康结局。研究设置了多种 IC 人群场景,包括造血干细胞移植(HSCT)人群作为基础案例,以及乳腺癌、肾移植、HIV 感染者和霍奇金淋巴瘤患者等人群的情景分析。研究输入参数来自临床试验数据、科学文献和加拿大数据来源,必要时经外部专家验证。

在基础案例分析(HSCT 人群)中,研究人员发现,与不接种 HZ 疫苗相比,RZV 预计可预防 116 例 HZ 和 27 例 PHN 病例。避免 1 例 HZ 和 1 例 PHN 病例所需的接种人数中位数分别为 8 人和 35 人 。RZV 每获得 1 个质量调整生命年(QALY)的增量成本效益比(ICER)中位数为 22648 加元,该结果对 HZ 发病率、未接种疫苗且无 PHN 的 HZ 直接医疗成本以及 RZV 预防 PHN 的疗效等假设最为敏感。在其他 IC 人群中,乳腺癌、肾移植、HIV 感染者和霍奇金淋巴瘤患者的 ICER 中位数分别为 24328 加元、27237 加元、67207 加元和 81470 加元 。

从健康部门角度对 HSCT 人群进行分析时,RZV 的确定性 ICER 预计略低于社会角度的概率性 ICER,为 21114 加元 / QALY。在不同起始年龄、IC 状态持续时间和 HZ 发病率等多种情景分析中,研究发现较年轻的人群、较低的 HZ 发病率和较短的 IC 状态持续时间会使 ICER 升高。

这项研究表明,RZV 可以减轻加拿大 IC 成人 HZ 的公共卫生负担。相对于不接种 HZ 疫苗,RZV 在 HSCT 受者、乳腺癌和肾移植患者中可能具有成本效益。虽然 HIV 和霍奇金淋巴瘤患者的 ICER 高于假设阈值,但不到阈值的两倍。研究结果为政策制定者和决策者提供了重要参考,有助于他们了解在加拿大 IC 人群中预防 HZ 的价值。

不过,该研究也存在一定局限性。比如,在结构假设上,简化了 IC 状态持续时间,现实中 IC 人群的 IC 状态和 HZ 风险可能更具动态性;部分数据使用了非加拿大来源进行估计,可能导致 HZ 发病率和成本的高估或低估;对 IC 人群中 RZV 疗效和衰减的估计数据有限,虽采用回归分析进行补充,但该方法存在一定假设性。

总体而言,该研究为加拿大 IC 成人接种 RZV 的成本效益和公共卫生影响提供了重要依据,对指导疫苗接种策略的制定和优化具有重要意义。未来还需进一步研究,以更准确地评估 RZV 在 IC 人群中的应用价值。

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