揭秘青少年孤独症患者激素密码:皮质醇与睾酮的独特轨迹及临床启示

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Molecular Autism 6.2

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  孤独症谱系障碍(ASD)患者的激素表达与行为关联备受关注。研究人员开展了关于青少年 ASD 和典型发育(TD)群体中晨皮质醇和睾酮的研究。结果发现二者存在发育轨迹差异,且与行为问题有关。这为理解 ASD 的生理机制提供依据,助力临床干预。

  在神秘的人体科学领域,孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)一直是一个备受关注的难题。ASD 在临床上主要表现为社交沟通障碍,以及重复刻板行为。许多孤独症患者在面对生活中的变化时,往往会表现出极大的困难,尤其是在青春期这个特殊的成长阶段。青春期本就是从儿童到成人的过渡时期,身体和心理都在发生着翻天覆地的变化,而对于孤独症患者来说,这个阶段更是充满了挑战。
流行病学研究发现,ASD 的诊断存在性别差异,男性患者数量远多于女性,不过这一比例也存在争议。同时,男女在心理健康、社交沟通等方面也展现出不同的特征。在青春期,这些差异可能会更加明显。此外,青春期的发育进程对心理健康有着重要影响,比如女性青春期提前可能会增加心理困扰和抑郁的风险,而孤独症女性似乎更容易出现青春期提前的情况。

在人体的内分泌系统中,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA)轴和下丘脑 - 垂体 - 性腺(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal,HPG)轴起着关键作用。HPA 轴参与众多调节过程,其分泌的皮质醇具有昼夜节律。在青春期,HPA 轴会发生生理变化,且男女之间存在差异,这可能与女性青春期较高的心理健康问题发生率有关。HPG 轴则对青春期的启动、性成熟以及性腺激素的分泌至关重要,其分泌的睾酮对大脑和身体的发育有着重要影响。

行为内分泌学致力于研究激素表达与行为之间的关系。睾酮和皮质醇与多种行为存在关联,而且 HPA 轴和 HPG 轴及其分泌的激素会相互作用,共同调节行为。不过,关于 “双激素假说” 在青少年中的适用性还不明确。此外,ASD 患者中攻击行为的发生率较高,因此研究激素与攻击行为的关系也具有重要意义。

以往对 ASD 患者唾液皮质醇的研究发现,HPA 轴存在失调情况,但研究结果并不完全一致。对于睾酮与 ASD 的关系,研究同样存在分歧。而且,很少有研究同时探讨同一参与者体内皮质醇和睾酮的相互作用。

为了深入了解这些复杂的问题,来自范德堡大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)等机构的研究人员开展了一项为期四年的纵向研究。他们对年龄在 10 至 17 岁的青少年进行了详细的研究,旨在探究性别、激素、诊断和发育模式之间的相互关系。

研究人员采用了多种技术方法。在样本选取方面,从美国南部招募了大量参与者,涵盖了 ASD 和 TD 群体。通过多种诊断工具,如《精神疾病诊断与统计手册》第五版(Diagnostic and Statistical Manual-5)、孤独症诊断观察量表第二版(Autism Diagnostic Observation Schedule-Second Edition,ADOS-2)等,对参与者进行准确诊断。每年收集参与者的清晨唾液样本,以检测皮质醇和睾酮水平。同时,使用儿童行为检查表(Child Behavior Checklist,CBCL)评估儿童的行为和情绪问题。在数据分析上,运用混合效应模型和普通线性回归模型等统计方法进行深入分析。

研究结果如下:

  • 激素发育轨迹:对于皮质醇,诊断、性别和年龄之间存在显著的交互作用。孤独症女性在青春期后期和青春期阶段,晨皮质醇水平会升高,而男性皮质醇水平相对稳定。对于睾酮,虽然未观察到诊断、性别和年龄的三方交互作用,但男女之间睾酮轨迹差异显著。孤独症男性在青春期后期睾酮增长缓慢。
  • 激素对社交问题的影响:在早期发育阶段,诊断和皮质醇对社交问题有显著影响,但睾酮没有。而且,皮质醇和睾酮并未介导诊断与社交问题之间的关系。在后期发育阶段,诊断仍然有影响,但皮质醇和睾酮的影响不显著。
  • 激素对攻击行为的影响:诊断对攻击行为有显著影响,但皮质醇和睾酮的主效应不显著,且它们也未介导诊断与攻击行为之间的关系。同时,使用精神药物与较高的睾酮水平以及攻击行为有关。

研究结论和讨论部分指出,本研究揭示了 ASD 和 TD 青少年中晨皮质醇和睾酮的独特发育轨迹。孤独症女性较高的皮质醇水平可能与青春期提前以及抑郁风险增加有关。而孤独症男性较低的睾酮水平及其影响因素,需要进一步研究。虽然没有发现激素与社交和攻击行为之间的预期关系,但较高的皮质醇和 ASD 诊断都与社交挑战有关。这些发现强调了进一步研究 HPA 轴和 HPG 轴在孤独症患者中的作用的重要性,有助于揭示孤独症青少年在青春期的生物行为模式,为临床干预和长期治疗提供重要依据,对改善孤独症患者的生活质量有着深远的意义。

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