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在临床中，阿片类药物（如美沙酮、曲马多）可致药物诱导的高胰岛素血症性低血糖（DHH）。研究人员开展了地尔硫?用于美沙酮诱导低血糖治疗的研究，结果显示其能缓解症状，为无法立即停用美沙酮的患者提供了有效治疗选择。
在医疗领域，低血糖是一个不容忽视的问题。对于成年非糖尿病患者，若出现符合低血糖的体征或症状、低血浆葡萄糖浓度，且在血糖升高后症状缓解（即 Whipple 三联征），就需要进行全面评估。据统计，21 世纪初约 20% 因药物不良反应住院的患者是由低血糖导致，而目前已知有超 160 种药物可引发药物诱导的低血糖。阿片类药物中的美沙酮和曲马多，更是已知会导致药物诱导的高胰岛素血症性低血糖（DHH）。从 2015 年到 2024 年，已有多篇相关病例报告，但针对这类低血糖的治疗仍存在挑战。在一些情况下，患者无法立即停用导致低血糖的阿片类药物，这就急需一种有效的过渡治疗方法。
在此背景下，美国密歇根大学医学院内科代谢、内分泌与糖尿病学系（Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology, & Diabetes. Michigan Medicine）的研究人员 Katherine I. Wolf、Sophia Hemmrich Sinha 等人开展了一项研究。他们以一名 41 岁患有终末期肾病（ESRD）、狼疮性肾炎、心力衰竭且因慢性疼痛服用美沙酮的男性患者为例，该患者在计划进行肾切除术时被发现患有症状性高胰岛素血症性低血糖。研究人员使用地尔硫?作为桥梁疗法，直到患者在多学科讨论后决定停用美沙酮，并转换为丁丙诺啡 / 纳洛酮治疗。最终患者血糖恢复正常，且在几个月后的随访中，空腹血糖维持在正常范围，无低血糖症状。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》上，为美沙酮诱导的低血糖治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义 。
研究人员在开展研究时，用到了以下几个主要关键技术方法：首先，对患者进行详细的病史采集和药物使用情况回顾，以此排查可能导致低血糖的因素。其次，进行了一系列实验室检查，包括血糖（BG）检测、胰岛素和 C 肽水平测定、低血糖药物筛查、促甲状腺激素及胰岛素抗体检测等，通过这些检测来明确低血糖的病因。另外，还进行了促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激试验，评估患者的肾上腺功能，同时对胰腺进行计算机断层扫描（CT）检查，排除胰腺肿瘤等病变。
下面来详细介绍研究结果：
- 患者情况及初步检查：患者因肾切除术入院，术后持续低血糖，血糖值在 50 - 70mg/dL 之间，伴有头晕等症状，进食后缓解。回顾病史发现，患者一年前就有低血糖情况，但未得到有效诊断和治疗。对患者进行全面检查，排除了其他可能导致低血糖的因素，如药物使用（除美沙酮外）、内分泌肿瘤家族史等。ACTH 刺激试验显示患者肾上腺功能正常，胰腺 CT 除术后改变外无异常 。
- 药物治疗过程及效果：鉴于患者持续的症状性低血糖，研究人员给予患者地尔硫? 50mg，每日两次（BID），并在夜间服用一汤匙玉米淀粉（qHS），同时计划门诊进行内镜超声（EUS）评估是否存在胰岛素瘤。在此治疗方案下，患者血糖维持正常，超过 48 小时无需葡萄糖输注后出院。但两个月后，患者因胃肠道不适再次入院，低血糖症状复发。经多学科讨论后，制定了从美沙酮转换为丁丙诺啡 / 纳洛酮的个性化治疗方案。在治疗过程中，随着美沙酮剂量的减少，患者逐渐停用了地尔硫?和玉米淀粉，最终成功停用美沙酮，且在停药后 48 小时内未出现低血糖症状 。
- 长期随访结果：几个月后随访发现，患者常规检测空腹血糖，血糖值在 110 - 130mg/dL 之间，且之前的晕厥前症状消失，疼痛也得到了良好控制 。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，虽然患者第二次入院时的胃肠道不适可能是由病毒感染引起，与 DHH 无关，但如果不是频繁呕吐导致无法正常进食和服药，地尔硫?可能会持续缓解其低血糖症状。综合以往的病例报告，高胰岛素血症性低血糖在阿片类药物使用中并不罕见，终末期肾病可能会增加美沙酮诱导低血糖的风险。美沙酮诱导高胰岛素血症性低血糖的机制可能是其直接作用于 β 细胞的 μ 阿片受体，诱导胰岛素释放，也可能与美沙酮的血清素能效应有关。地尔硫?在缓解 Whipple 三联征和恢复血糖正常方面表现出了有效性，但对于无法停用美沙酮的患者，地尔硫?是否为长期有效的治疗方法，以及奥曲肽是否也可作为有效的桥梁疗法，还需要进一步研究。总的来说，该研究强调了地尔硫?在美沙酮诱导低血糖治疗中的桥梁作用，为临床医生在面对类似病例时提供了重要的参考，为这类患者的治疗开辟了新的方向，有助于改善患者的治疗效果和生活质量 。
