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为探究胰岛素抵抗（IR）替代指标累积暴露对中风风险的影响，研究人员基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）开展研究。结果显示，CumeGDR 在评估中风风险和预测事件上优势显著。这为中风一级预防监测策略优化提供依据。
在全球老龄化加剧的当下，中风已然成为严重威胁人类健康的 “杀手”。过去 30 年，新中风病例和中风患者数量大幅攀升，2019 年，中风更是造成全球 655 万人死亡和 1.43 亿伤残调整生命年，是全球第二大致死和致残原因 。而且，中风发病率随年龄增长而上升，未来其带来的死亡和残疾人数预计还会显著增加。
胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）在中风发病过程中扮演着极为关键的角色，它会引发血流动力学紊乱、增强血小板的黏附、激活与聚集，还能促进动脉粥样硬化。目前评估 IR 的方法众多，其中 IR 替代指标因简便、可重复性好等优点被广泛应用。然而，由于 IR 替代指标涉及的代谢因素具有动态性，且缺乏对其累积暴露与中风关系的系统研究，使得寻找最佳的中风风险评估和事件预测 IR 替代指标迫在眉睫。
为解决这些问题，江西心血管研究所等机构的研究人员开展了一项基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）的研究。研究人员分析比较了四种常见 IR 替代指标（甘油三酯 - 葡萄糖（Triglyceride - Glucose，TyG）指数、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（Triglyceride to High - Density Lipoprotein Cholesterol，TG/HDL - C）、代谢综合征胰岛素抵抗评分（Metabolic Score for Insulin Resistance，MetS - IR）和估计葡萄糖处置率（Estimated Glucose Disposal Rate，eGDR））的累积暴露对中风风险的影响。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上，为优化中风一级预防监测策略提供了重要依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是利用 CHARLS 项目数据，该项目于 2011 - 2012 年开展基线调查，对中国 28 个省的 17,008 名参与者进行了多阶段随机抽样，后续还进行了多次全国追踪调查；二是通过计算 IR 替代指标和累积 IR（Cumulative Insulin Resistance，CumIR）替代指标来评估 IR 暴露情况；三是运用多变量 Cox 回归模型分析 IR 替代指标与中风风险的关联；四是采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）分析评估替代指标对中风事件的预测价值。
研究结果：
- 研究参与者情况：研究共纳入 4669 名无中风病史的参与者，平均年龄 59 岁，男女比例 0.82:1。在中位随访 6 年期间，记录到 347 例新中风事件（7.43%）。按 CumIR 替代指标四分位数分组后发现，CumTyG 指数、CumTG/HDL - C 比值和 CumMetS - IR 的中风发病率随四分位数升高而增加，而 CumeGDR 的中风发病率则随四分位数升高而降低，最低四分位数的 CumeGDR 组中风发病率达 13.02%，表明较低的 CumeGDR 与较高的中风风险相关。
- 基线 IR 替代指标与中风的关联：在三个调整后的多变量模型中，较高水平的 TyG 指数、TG/HDL - C 比值、MetS - IR 和较低水平的 eGDR 均与较高的中风风险显著相关。其中，eGDR 最低四分位数的中风风险比（Hazard Ratio，HR）最高，其次是 MetS - IR、TG/HDL - C 比值和 TyG 指数的最高四分位数。
- CumIR 替代指标与中风的关联：与基线 IR 替代指标相似，CumIR 替代指标的四分位数与中风的关联在所有模型中结果相似。较高水平的 CumTyG 指数、CumTG/HDL - C 比值、CumMetS - IR 和较低水平的 CumeGDR 均与中风风险增加显著相关。CumeGDR 最低四分位数的 HR 最高，且与基线 eGDR 相比，CumeGDR 的中风 HR 更高。
- ROC 分析结果：在基线 IR 替代指标中，eGDR 对中风的预测准确性最高，最佳阈值为 9.5555；在 CumIR 替代指标中，CumeGDR 预测中风事件的准确性最高，最佳阈值为 23.7991，优于 CumTyG 指数、CumTG/HDL - C 比值和 CumMetS - IR。
- 敏感性分析结果：通过年龄和性别分层分析、排除使用特定药物的参与者、多重插补处理缺失数据、排除心血管疾病和糖尿病患者以及排除第三波调查中诊断为中风的参与者等敏感性分析，结果均高度一致，表明研究结果具有较好的稳健性。
研究结论与讨论：该研究表明，IR 替代指标（TyG 指数、TG/HDL - C 比值、MetS - IR 和 eGDR）的累积暴露与中风发病率相关。其中，CumeGDR 在中风风险分层和事件预测方面表现更优。这主要是因为 eGDR 的计算纳入了与中风更密切相关的代谢成分，如糖化血红蛋白（HbA1c）、腰围（Waist Circumference，WC）和高血压等。
从公共卫生和临床实践角度来看，该研究具有重要意义。鉴于 IR 在中风发病中的重要作用，将 IR 评估纳入中风临床实践对中老年人至关重要。基于研究结果，eGDR 是中风监测的最佳 IR 替代指标，CumeGDR 能提供更多风险预警信息。研究人员建议，单次健康检查时 eGDR 基线阈值为 9.5555，年度检查时应将 eGDR 控制在 9.5555 以下，且三年累积暴露值不超过 23.7991。通过适当的生活方式干预和药物治疗控制 eGDR 及其累积暴露水平，可能有助于降低中风风险。不过，针对特定 CumeGDR 阈值，生活方式干预和药物治疗的适用性还需进一步研究验证。
尽管该研究存在一定局限性，如数据基于问卷调查可能存在回忆偏倚、研究结果仅适用于中老年人、无法评估干预措施对中风风险的影响、样本量因部分数据缺失而减少以及可能存在未测量的混杂因素等，但它首次评估了 CumTG/HDL - C 比值与中风的关系，系统分析了多种 CumIR 替代指标对中风的影响，为中风一级预防提供了关键数据和阈值建议，其研究成果对未来相关研究和临床实践具有重要的参考价值。
