MLN0905 联合来那度胺：攻克多发性骨髓瘤的新希望

多发性骨髓瘤（MM）治疗常遇耐药难题。研究人员开展 MLN0905 单独及联合来那度胺对 MM 细胞系影响的研究。结果显示二者联用可协同促细胞凋亡、抑制细胞存活，为 MM 治疗提供新策略。

　　多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的骨髓癌，因其治疗耐药性常带来挑战。本研究评估了 Polo 样激酶 1（Polo-like kinase 1，PLK1）抑制剂 MLN0905 单独使用以及与来那度胺（lenalidomide）联合使用，对多发性骨髓瘤细胞系的促凋亡和抗增殖作用。

研究使用不同剂量的来那度胺、MLN0905 或二者联合处理 AMO1 人多发性骨髓瘤细胞系。通过 MTT 法检测细胞活力，利用膜联蛋白 V（Annexin V）/ 碘化丙啶（propidium iodide）染色定量细胞凋亡情况。采用定量实时聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction）评估治疗对 BCL₂、p21 和 PUMA 基因表达的影响。

结果显示，来那度胺的半数抑制浓度（IC₅₀）为 50.61 μM，MLN0905 的 IC₅₀为 54.27 nM，表明二者具有剂量依赖性的细胞毒性作用。当 30 μM 来那度胺与 50 nM MLN0905 联合使用时，凋亡细胞百分比增至 51.31%。SynergyFinder 平台确定 40 μM 来那度胺加 50 nM MLN0905 时具有最佳协同作用。

MLN0905 显著降低 p21、PUMA 和 BCL₂的 mRNA 水平，而来那度胺增加 p21 和 PUMA 的 mRNA 表达，并降低 BCL₂表达。联合治疗显著增加 p21 表达，大幅降低 BCL₂水平，PUMA 的 mRNA 水平则无明显变化。

该研究表明，MLN0905 显著影响 AMO1 细胞的存活，以剂量依赖的方式降低参与细胞凋亡和细胞周期相关基因的 mRNA 表达。此外，来那度胺和 MLN0905 联合使用可协同降低细胞存活率，诱导 AMO1 细胞凋亡。凋亡相关基因表达的改变，凸显了这种药物联合在未来多发性骨髓瘤研究中的潜力。