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神经性疼痛患病率高且治疗棘手。南通大学研究人员以慢性缩窄性损伤（CCI）小鼠为模型，研究巨噬细胞激活对其影响。发现抑制巨噬细胞活性或转移 M2 巨噬细胞可缓解疼痛，米诺环素能调节巨噬细胞极化、迁移，为治疗提供新方向。
在神经科学的神秘领域中，神经性疼痛就像一个难以攻克的顽固堡垒，困扰着无数患者。它通常由躯体感觉系统的损伤或疾病引发，病因多样，包括外周和中枢神经系统的神经损伤，以及癌症、艾滋病、糖尿病等疾病或化疗副作用。其高发病率和漫长病程，不仅给患者带来身心折磨，也让社会医疗负担日益沉重。目前，尽管有多种治疗手段，但由于对其潜在机制了解不足，治疗效果始终差强人意。
为了攻破这一难题，南通大学的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于巨噬细胞激活在慢性缩窄性损伤（CCI）诱导的神经性疼痛中的作用机制，并探索米诺环素（minocycline）在此过程中的潜在治疗价值。这项研究成果发表在《Inflammation》杂志上，为神经性疼痛的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选用 6 - 8 周龄成年雄性 CD1 小鼠，构建 CCI 神经性疼痛模型，通过行为学测试评估小鼠的机械和热痛敏反应 。在分子生物学层面，运用蛋白质免疫印迹法（Western Blotting）检测蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）分析基因表达情况。此外，还进行了细胞实验，包括分离和体外极化小鼠巨噬细胞，以及利用细胞迁移实验评估巨噬细胞的迁移能力 。
下面来看看具体的研究结果：
- 巨噬细胞与 CCI 诱导的神经性疼痛关系：研究发现，CCI 损伤后，巨噬细胞标记物 iNOS 和 Arg - 1 的 mRNA 和蛋白表达水平显著升高，且这种升高至少持续 14 天。损伤后 4 天，坐骨神经结扎区域和远端的巨噬细胞数量明显多于近端，表明 CCI 会导致巨噬细胞数量和标记基因表达增加。
- 氯膦酸盐脂质体（clodronate liposomes）的作用：尾静脉注射氯膦酸盐脂质体可有效减少巨噬细胞数量。行为学测试显示，该处理显著减轻了 CCI 诱导的机械和热痛敏，且这种效果至少持续到第三次注射后的 3 天。同时，免疫染色结果表明，氯膦酸盐脂质体处理后，脾脏和坐骨神经中的巨噬细胞数量明显减少，不过 10 天后巨噬细胞数量有所回升。
- 米诺环素的作用：在 CCI 损伤后 10 天，将米诺环素注射到坐骨神经中，显著缓解了神经性疼痛，机械和热痛敏的缓解效果至少持续两天。免疫染色分析发现，米诺环素处理后 1 - 2 天，坐骨神经和背根神经节（DRG）中的巨噬细胞数量明显减少，但 5 天后差异不再显著。此外，米诺环素对脊髓中的神经胶质细胞激活影响较小。
- 巨噬细胞极化的影响：巨噬细胞可分为经典激活的 M1 型和替代激活的 M2 型。研究人员用不同刺激诱导巨噬细胞极化，发现 M1 型巨噬细胞激活后，促炎因子如 iNOS、IL - 1β、TNF - α 和 IL - 6 表达升高；M2 型巨噬细胞激活后，Arg - 1 和 CD206 等标记物表达上调 。进一步实验表明，注射 M2 巨噬细胞可显著减轻 CCI 诱导的疼痛，而注射 M1 巨噬细胞则无明显效果。
- 米诺环素对巨噬细胞极化和迁移的影响：体外实验中，米诺环素预处理可增加 CD206 表达，降低 IL - 1β 表达；极化后处理则使 CD206 和 IL - 1β 表达均降低，表明米诺环素在调节巨噬细胞极化和维持其表型方面发挥作用。细胞迁移实验显示，米诺环素显著抑制 RAW264.7 细胞的迁移。
综合来看，该研究通过体内外实验，深入揭示了巨噬细胞激活在 CCI 诱导的神经性疼痛中的重要作用，明确了米诺环素在缓解疼痛、调节巨噬细胞功能方面的潜力。不过，米诺环素发挥作用的具体机制仍有待进一步研究，比如它对浸润和驻留巨噬细胞的不同影响，以及与其他细胞类型和信号通路的相互作用等。这项研究为神经性疼痛的治疗提供了新的理论依据和潜在治疗靶点，有望推动相关治疗手段的进一步发展，帮助更多患者摆脱神经性疼痛的困扰。
