德国住院患者中呼吸道合胞病毒（RSV）二次诊断：疾病负担背后的严峻现实与关键启示

为探究呼吸道合胞病毒（RSV）在住院成人中的疾病负担，研究人员基于德国法定健康保险数据开展回顾性队列研究。结果发现，RSV 二次诊断患者死亡率、住院时长和医疗费用显著增加。这为 RSV 疫苗接种策略提供依据。

　　在医学领域，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，时刻威胁着人们的生命健康。它是一种常见的呼吸道病原体，尤其喜欢 “攻击” 婴幼儿、儿童、免疫功能低下者以及老年人，能引发严重的呼吸道感染。虽说大多数人在幼年时期就接触过 RSV，但获得的免疫力并不能 “一劳永逸”，无法在一生中提供完全的保护。在住院患者中，RSV 感染的危害不容小觑，然而目前对其疾病负担的研究存在诸多不足。现有研究大多聚焦于特定环境下 RSV 的初次诊断，对于 RSV 感染的整体负担，特别是在住院环境中的情况，缺乏深入分析。而且，RSV 检测存在问题，由于检测手段不足，以及检测方法灵敏度有限，导致其在成人中的诊断率较低，实际疾病负担很可能被严重低估。正是在这样的背景下，为了更全面地了解 RSV 在住院患者中的真实影响，来自德国的研究人员开展了此项意义重大的研究 。
研究人员利用德国法定健康保险（SHI）中 600 多万人的匿名索赔数据，进行了一项回顾性、匹配对照队列研究，研究涵盖 2011/2012 至 2021/2022 年的多个季节。研究对象为 18 岁及以上的住院患者，为确保研究的准确性，排除了 RSV 作为原发性诊断的病例以及在清洗期（入院事件前 30 天）因任何原因住院的个体。
在研究中，为了精准识别 RSV 患者，研究人员采用了两种定义方式：一种是狭义定义，使用与 RSV 直接相关的国际疾病分类第十版德国修订版（ICD-10-GM）代码确定 RSV 队列；另一种是广义定义，除了直接相关代码外，还纳入了与 RSV 症状或特征相似的诊断代码。通过这种方式，尽可能减少因检测不确定性导致的病例遗漏或误判。同时，研究设置了匹配对照组，按照年龄、性别、查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index，CCI，排除年龄因素）、主要住院诊断以及入院季度 / 年份进行 1:1 精确匹配。研究的主要观察指标包括死亡率、住院时长（Length of Stay，LOS）、医疗费用（从支付方角度，以欧元计算，未调整通货膨胀）、特殊费用，还涉及再住院率、重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU）入院率、通气率和高流量吸氧率等。
在研究结果方面，从研究人群来看，狭义 RSV 队列确定了 219 例患者，其中 155 例可匹配对照；广义 RSV 队列确定了 34289 例可能的 RSV 患者，24333 例可匹配对照。狭义队列患者中位年龄 71 岁，女性略超 50%；广义队列患者中位年龄 73 岁，女性约 38%。
在 RSV 住院情况和医疗资源利用上，所有 RSV 二次诊断患者的死亡率均显著高于对照组。例如，狭义队列患者总死亡率为 11.61%，对照组仅 0.65%；广义队列患者总死亡率为 17.97%，对照组为 0.88%。住院时长方面，狭义队列患者平均住院时长超 17.49 天，对照组为 7.85 天；广义队列患者平均住院时长 17.30 天，对照组为 9.17 天 。虽然再住院率在 RSV 队列和对照组间无显著差异，但两个队列的 ICU 入院率均较高，广义 RSV 队列患者的 ICU 入院率更是超过 10%。此外，狭义队列患者有创通气率高于对照组（1.94% 对比 1.29%），广义队列同样如此（3.95% 对比 0.49%）。广义队列患者高流量吸氧率也高于对照组 。
医疗费用上，狭义队列患者平均绝对费用约 14500 欧元，对照组为 3800 欧元；广义队列患者平均绝对费用 11100 欧元，对照组为 4400 欧元。狭义队列患者绝对特殊费用平均 1000 欧元，对照组为 180 欧元；广义队列患者绝对特殊费用平均 600 欧元，对照组为 131 欧元 。回归分析结果显示，其他条件相同的情况下，狭义队列患者总体死亡率比对照组高 15.5 倍，广义队列高 19.8 倍。狭义队列患者平均住院时长比对照组多 1.78 倍，广义队列多 1.77 倍。狭义队列患者医疗费用比对照组高 8400 欧元，广义队列高 5600 欧元 。
对 60 岁及以上患者的亚组分析发现，同样存在死亡率、住院时长和医疗费用显著增加的情况。狭义亚组患者总体死亡率比对照组高 14.4 倍，广义亚组高 19.0 倍。狭义亚组患者平均住院时长比对照组多 1.97 倍，广义亚组多 1.72 倍。狭义亚组患者医疗费用比对照组高 10300 欧元，广义亚组高 5400 欧元 。
在讨论部分，此次研究表明，住院成人中 RSV 二次诊断患者的死亡率比无 RSV 二次诊断的匹配对照组高 15 - 19 倍，且住院时间更长，住院医疗费用更高，这些结果在 60 岁及以上患者中更为显著。这一研究结果强调了预防老年人 RSV 感染的重要性。同时，该研究也存在一些局限性。德国索赔数据不包含实验室结果、人体测量数据、医学影像结果以及住院治疗期间专科医生接触信息，无法详细分析住院费用的驱动因素。门诊数据按季度提供，难以精确评估队列进入时的合并症。而且，受数据保护限制，数据库中没有确切出生日期，年龄只能估算，还需考虑编码错误的可能性。另外，对照组排除了所有 RSV 相关诊断患者，可能导致呼吸疾病患者被排除，影响研究结果。研究人群年龄代表性也存在不足，可能使对照组死亡率估计偏低，影响相对风险的计算 。
尽管存在这些局限性，但该研究基于大规模数据集，为德国住院患者中 RSV 二次感染对患者和医疗系统的负担提供了有力分析。未来研究应进一步评估费用驱动因素，综合估计 RSV 初次和二次诊断的负担，探究主要诊断风险与 RSV 二次诊断风险之间的关系。从临床意义来看，该研究明确了 RSV 二次感染患者的高死亡率和高成本负担，凸显了 RSV 作为住院患者合并感染的重要性。改进疫苗接种策略，尤其是针对高危患者，有望改善治疗结果，降低 RSV 的总体负担。扩大当前的疫苗接种建议范围至 60 岁及以上人群，或许能进一步减轻疾病负担，缓解住院资源的压力 。此项研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》杂志上，为 RSV 相关研究和临床实践提供了重要参考。
该研究主要运用了回顾性队列研究方法，数据来源于德国法定健康保险（SHI）中 GWQ ServicePlus AG 提供的 600 多万人的匿名索赔数据。通过对数据的分析，确定符合条件的研究对象，并进行分组和匹配，进而对各项观察指标进行统计分析 。
综上所述，该研究深入揭示了德国住院患者中 RSV 二次诊断的疾病负担，为后续研究和临床决策提供了关键依据，推动了 RSV 相关领域的发展，有望在未来改善患者的健康状况，减轻医疗系统的压力。