基于寨卡病毒免疫原性蛋白的环状mRNA疫苗免疫信息学预测模型构建

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:In Silico Pharmacology

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  为解决寨卡病毒(ZIKV)缺乏获批疫苗的难题,研究人员通过免疫信息学方法设计了一种新型环状mRNA疫苗。该研究从ZIKV保守区筛选出26个高亲和力表位(IC50≤100 nM),结合β-defensin III佐剂构建多表位疫苗。分子对接显示其与TLRs具有强相互作用,分子动力学模拟证实结构稳定性,免疫模拟预测可诱导抗体产生并覆盖93.22%人群。疫苗框架展现优异热力学稳定性(MFE -1515.60 kcal/mol),为ZIKV防控提供新策略。

  

寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)是一种由埃及伊蚊(Aedes aegypti)传播的单链RNA虫媒病毒,其感染可引发婴儿小头畸形和成人吉兰-巴雷综合征等严重神经系统病变。针对该病毒疫苗空缺的现状,这项研究开创性地采用免疫信息学策略,从ZIKV保守蛋白区域中优选26个顶级表位(半抑制浓度IC50≤100 nM),巧妙融合β-defensin III佐剂序列构建多表位环状mRNA疫苗。

通过分子对接技术,疫苗分子与Toll样受体(TLRs)展现出令人振奋的相互作用模式,预示其强大的免疫激活潜力。长达纳秒级的分子动力学模拟实验证实,该疫苗在生理条件下保持卓越的结构稳定性。免疫模拟结果更显示,该设计不仅能显著提升抗体水平,更可实现93.22%的全球人群覆盖率。

特别值得注意的是,环状mRNA疫苗框架展现出惊人的热力学稳定性——最低自由能(MFE)达-1515.60 kcal/mol,二级中心结构能量为-1181.42 kcal/mol,这些数据为后续动物实验奠定了坚实基础。这项研究为应对ZIKV威胁提供了创新性解决方案,开辟了虫媒病毒疫苗设计的新范式。

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