探寻端粒长度（TL）与精神疾病关联：双向孟德尔随机化研究的新发现

观察性研究提示端粒长度（TL）缩短或为精神疾病风险因素，但因果关系未知。研究人员开展双向孟德尔随机化（MR）研究，发现注意缺陷多动障碍（ADHD）遗传易感性与 TL 缩短有关，创伤后应激障碍（PTSD）或也有关，不过 TL 或难作精神疾病生物标志物。

　　观察性研究表明，较短的端粒长度（Telomere Length，TL）可能是精神疾病的一个风险因素。然而，这种关联是否存在因果效应仍不清楚。本研究旨在通过进行双向孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）研究，探究 TL 与精神疾病之间的潜在关联。端粒长度的汇总统计数据来自英国生物银行（n = 472,174），而十种精神疾病的汇总统计数据则取自精神病基因组学联盟（Psychiatric Genomics Consortium，PGC）。本研究采用逆方差加权（Inverse-variance weighted，IVW）方法作为主要分析手段，并利用 MR-Egger、加权中位数、MR-PRESSO、简单模式和加权模式等方法进行敏感性分析。研究结果显示，注意缺陷多动障碍（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）的遗传易感性与端粒缩短之间存在潜在关联（Beta = -0.039，SE = 0.011，P = 4.00E-04）。此外，创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder，PTSD）也可能与端粒长度存在潜在关联（Beta = -0.014，SE = 0.006，P = 0.019）。研究结果表明，ADHD 与 TL 之间可能存在相关性，但 TL 与其他精神疾病之间不存在显著关联。尽管如此，考虑到效应量较小，且在实际临床中的意义可能有限，端粒长度可能无法作为精神疾病的生物标志物。