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口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球重大健康问题，现有诊断方式存在局限。研究人员开展 “评估 S100A7 在恶变的口腔潜在恶性病变（OPMD）中的表达” 研究，发现 S100A7 免疫组化染色及相关算法可识别高恶变风险病变，意义重大。
在全球范围内，口腔鳞状细胞癌（OSCC）一直是威胁人类健康的重大难题。想象一下，口腔内的细胞原本有序地生长、更新，却不知何时开始 “失控”，逐渐发展成可怕的癌症。尽管科研人员对口腔上皮细胞分子变化以及口腔潜在恶性病变（OPMD）有了更多了解，但 OSCC 的死亡率却依旧居高不下。
目前，诊断口腔上皮异常增生（OED）主要依靠活检组织的组织病理学诊断，传统的 3-tier 分级系统和较新的 2-tier 分级系统都存在一些问题，比如观察者之间和观察者自身判断的不一致性，而且分级并不能可靠地预测病变是否会发展为恶性肿瘤。此外，虽然已经发现了许多与 OED 转化为 OSCC 风险相关的生物标志物，但还需要更有效的指标来精准判断。
在这样的背景下，来自加拿大西安大略大学等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究聚焦于评估 S100A7 在发生恶变的 OPMD 中的表达情况，并将结果与 3-tier 和 2-tier 分级系统以及基于 S100A7 免疫组化的特征算法（S100A7 ARS）进行关联分析。该研究成果发表在《Discover Oncology》上，为口腔癌的防治带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 2001 年到 2019 年的档案中选取了福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织样本，包括发生恶变的 OPMD 样本、未恶变的样本以及正常口腔黏膜样本。然后，对样本进行组织分级和诊断，由专业人员依据 2017 年 WHO 标准进行 2-tier 和 3-tier 分级。接着，使用抗 S100A7 抗体对 FFPE 组织块进行染色，通过显微镜观察评估 S100A7 染色情况，包括免疫反应评分（IRS），还利用数字扫描和特定软件进行 S100A7 ARS 风险评分。最后，运用统计学方法分析数据。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 患者人口统计学和病变位置：研究共纳入 108 例病例，包括 25 例对照（C）、35 例未恶变（NT）和 48 例恶变（T）病例。患者的烟草和酒精使用史信息不完全，病变最常见于侧舌、腹舌和口底。在这些部位的病变中，有部分发生了恶变，其中侧舌和腹舌 / 口底的恶变比例相对较高。
- 诊断情况：在 NT 组，3-tier 诊断中最常见的是轻度发育异常（66%），2-tier 诊断中最常见的是低级别发育异常（77%）；在 T 组，3-tier 诊断中最常见的是中度发育异常（27%），2-tier 诊断中最常见的是高级别发育异常（69%）。此外，部分最初诊断不是发育异常的病例，按照 2-tier 分级标准被重新解释为发育异常。
- 免疫组化结果：S100A7 在细胞质和细胞核中均有免疫反应，在表层上皮层更为明显。通过分析发现，3-tier、2-tier、S100A7 IRS 和 ARS 在研究组内和组间均存在显著差异。S100A7 IRS 能区分发育异常组织和非发育异常组织，但不能区分 NT 组和 T 组；S100A7 ARS 则可以区分 T 组和 NT 组，T 组的 ARS 风险评分明显高于 NT 组和 C 组。
- 相关性分析：3-tier 和 2-tier 分级系统与 S100A7 IRS、ARS 存在一定相关性，但相关性强弱在不同组有所差异。整体而言，S100A7 IRS 和 ARS 之间存在中等程度的相关性。
研究结论和讨论部分指出，S100A7 免疫组化染色有助于区分发育异常和非发育异常组织样本，为病理学家在评估发育异常上皮分级时提供了额外信息。S100A7 ARS 能够区分恶变和未恶变的发育异常病例，这对于临床诊断和治疗具有重要意义。它可以帮助医生更精准地判断患者的病情，对高风险患者加强监测，对低风险患者减少不必要的就诊次数，实现个性化医疗。不过，该研究也存在一些局限性，如烟草和酒精使用信息不完整、随访时间可能不足、存在抽样偏差等。未来还需要进一步研究来克服这些问题，以更好地利用 S100A7 这一生物标志物，为口腔癌的防治提供更有力的支持。
