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他汀类药物是心血管疾病（CVD）治疗的关键药物，但不良反应常导致治疗中断。研究人员开展了 “药物基因组学对阿托伐他汀和瑞舒伐他汀不良反应的影响” 研究，发现基因变异和人口因素影响不良反应，这为个性化他汀治疗提供依据。
在全球范围内，心血管疾病（CVD）如同高悬的达摩克利斯之剑，严重威胁着人类的健康。每年约 1790 万人因 CVD 离世，占全球总死亡人数的 32% 。在阿联酋这个多民族聚居的国家，CVD 同样是重大健康难题，约 40% 的死亡由其导致。他汀类药物（3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A（HMG - CoA）还原酶抑制剂）作为降低低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、防治 CVD 的常用药，却因不良反应让不少患者中断治疗。比如他汀相关肌肉症状（SAMS），约 27% 的使用者会受其困扰，这不仅影响治疗效果，还凸显出个性化治疗的迫切需求。为了深入探究如何优化他汀治疗，来自阿联酋大学等机构的研究人员展开了一项前瞻性观察研究，相关成果发表在《Human Genomics》上。
研究人员从 EmHeart 研究中选取 675 例使用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀的患者。他们运用实时 PCR 技术对 SLCO1B1 和 ABCG2 的可操作变异进行基因分型，从电子健康记录中提取患者的人口统计学、合并症和他汀使用等数据，并跟踪 12 个月内的不良反应。
在患者特征与研究方法上，研究设定了严格的纳入和排除标准。参与者为 18 岁及以上服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀、同意参与 12 个月随访且签署知情同意书的成人患者。排除了孕妇、肝肾功能不全、肿瘤患者等多种情况。对入选患者进行基因分型，并通过电子病历收集临床信息，采用特定工具诊断 SAMS，依据实验室结果判断转氨酶升高情况，运用统计学方法分析数据。
研究结果显示，瑞舒伐他汀使用者中，携带 ABCG2 rs2231142 变异的患者肝酶升高风险增加三倍，在东亚患者中尤为显著。而阿托伐他汀使用者中，携带 SLCO1B1 r4149056 变异的患者 SAMS 风险增加两倍，女性和阿拉伯人更为明显。同时，瑞舒伐他汀与依折麦布联合使用会加剧 SAMS 和肝酶升高风险。从种族差异来看，东亚人对肝酶升高更敏感，阿拉伯人在 SAMS 组占比较高。
在讨论部分，研究揭示了阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在不良反应上的差异。瑞舒伐他汀使用者胃肠道症状更常见，且肝酶升高比例远高于阿托伐他汀使用者，不过这与部分已有研究结果不同，可能与研究人群的多民族构成等因素有关。研究还发现，ABCG2 rs2231142 变异与肝酶升高密切相关，提示基因筛查对选择合适他汀的重要性。对于 SAMS，女性、阿拉伯族以及 SLCO1B1 rs4149056 变异是使用阿托伐他汀时的重要风险因素。综合来看，该研究强调了基因检测和人口因素在他汀治疗中的重要性。通过基因筛查指导他汀治疗，能减少不良反应，推动多民族人群血脂异常的个性化管理。但研究也存在局限性，如观察性设计无法确定因果关系、依赖自我报告症状可能存在偏差等。未来还需更多研究，进一步明确他汀治疗的最佳方案，为心血管疾病患者带来更安全、有效的治疗。
