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心血管疾病危害巨大，心脏肥大机制不明且治疗手段有限。研究人员探究 SYT1 在压力过载性心脏肥大中的作用。结果发现 SYT1 缺乏会加重心脏肥大等，且与 p38 MAPK 通路有关。该研究为治疗心脏肥大提供新靶点，意义重大。
在心血管疾病的大舞台上，心脏肥大堪称一颗 “定时炸弹”，是引发心力衰竭和心源性猝死的重要危险因素。尽管科研人员一直努力探索其背后的分子机制，试图找到破解之法，但目前仍存在诸多未解之谜，有效的治疗手段也十分稀缺。为了揭开心脏肥大的神秘面纱，探寻新的治疗靶点，山西医科大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Human Cell》杂志上。
研究人员聚焦于 Synaptotagmin-1（SYT1，一种参与细胞囊泡胞吐作用和凋亡调节的重要蛋白 ），旨在探究它在压力过载诱导的心脏肥大过程中扮演的角色及内在机制。在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。动物实验方面，构建了 Syt1 基因杂合敲除（Syt1+/-）小鼠模型，对 8-10 周龄的雄性小鼠进行横向主动脉缩窄（TAC）手术，诱导心脏肥大，同时设置假手术组作为对照。通过超声心动图检测心脏结构和功能，运用组织学染色评估心肌肥大和纤维化情况。细胞实验则选用胚胎大鼠心脏来源的 H9C2 细胞，用血管紧张素 II（Ang II）刺激诱导细胞肥大，利用 RNA 干扰技术（RNAi）敲低 SYT1 表达，还使用特异性抑制剂 SB203580 抑制 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）通路 。
研究结果表明：首先，在 TAC 诱导的小鼠心脏肥大模型以及 Ang II 处理的 H9C2 细胞中，SYT1 的表达均显著上调。而且，血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦能够降低 Ang II 处理的 H9C2 细胞中 SYT1 的表达，这说明 Ang II 可通过血管紧张素 1 型受体（AT1）增强 SYT1 的表达。其次，与野生型（WT）小鼠相比，Syt1+/-小鼠在 TAC 手术后，心脏肥大、功能障碍、纤维化和细胞凋亡明显加重，心肌 p38 MAPK 的磷酸化水平也显著升高。在细胞实验中，敲低 H9C2 细胞中的 SYT1 表达，会加剧 Ang II 诱导的细胞肥大和凋亡，同时增强 p38 MAPK 的磷酸化。最后，使用 SB203580 抑制 p38 MAPK 通路后，能够显著减轻 Ang II 处理的 H9C2 细胞的肥大和凋亡。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次揭示了 SYT1 在心脏肥大中的重要保护作用。SYT1 缺乏会通过激活 p38 MAPK 通路，加重压力过载诱导的心脏肥大、纤维化、功能障碍以及心肌细胞凋亡。这一发现为深入理解心脏肥大的发病机制提供了新的视角，也为开发治疗心脏肥大的新策略提供了极具潜力的靶点，有望在未来为心血管疾病的治疗带来新的突破，具有重要的理论和临床意义。
