多表位嵌合体对抗鲍曼不动杆菌生物被膜:免疫新策略的探索与突破
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时间:2025年04月26日
来源:Brazilian Journal of Microbiology 2.1
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为应对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)生物被膜形成菌株难题,研究人员借助生物信息学和反向疫苗学,开展多表位重组嵌合体(rChimera)研究。结果显示其能引发免疫反应、抑制生物被膜形成,有望用于被动或主动免疫。
本研究旨在开发一种基于鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)两种外膜蛋白的多表位重组嵌合体(rChimera),以针对这种多重耐药菌的生物被膜形成菌株实施被动或主动免疫策略。利用生物信息学和反向疫苗学技术,研究人员确定 CAM87009.1 和 FilF 是参与生物被膜形成和宿主细胞黏附的两种保守蛋白。通过计算机分析设计 rChimera,选取了 36 个有潜力的 B 细胞和 T 细胞表位,其中包括能被主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ 类和 Ⅱ 类识别的表位。这些表位通过甘氨酸接头(GGGG)和刚性接头(EAAKEAAAKA)连接。该嵌合体经化学合成后,在大肠杆菌(Escherichia coli)BL21 Star 中成功表达,且能被自然感染患者的抗体识别。在小鼠模型中制备的多克隆抗体(pAbs)从首次免疫后的第 14 天起引发显著的 IgG 反应,产生的主要亚型为 IgG1 和 IgG2(a 和 b)。抗 rChimera 的 pAbs 能有效抑制多重耐药分离株和鲍曼不动杆菌 ATCC? 19,606 菌株的生物被膜形成。这种重组嵌合体在针对鲍曼不动杆菌生物被膜形成菌株的被动或主动免疫方面展现出良好前景。
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