综述：头颈部黏膜鳞状细胞癌的新辅助治疗：美国头颈学会综述

这篇由美国头颈学会（AHNS）撰写的综述聚焦于免疫检查点抑制剂（ICIs）在头颈部黏膜鳞状细胞癌（HNSCC）新辅助治疗中的最新进展。文章强调抗PD-1疗法在术前增强抗肿瘤免疫的潜力，同时指出当前生物标志物和响应评估工具的局限性，并探讨了适应性治疗策略（如生物选择/治疗降级）的未来方向。

　　

Abstract

新辅助化疗在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的多学科治疗中历史悠久，而免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为其注入了新的活力。尽管黏膜HNSCC的新辅助治疗仍以单中心临床试验为主，但最新数据支持其应用潜力。抗程序性死亡蛋白1（anti-PD-1）药物通过术前激活抗肿瘤免疫显示出独特优势，但患者选择缺乏标准化生物标志物，且存在疾病进展风险。响应评估手段从传统的病理学扩展到循环肿瘤DNA（ctDNA）等新兴技术，为量化肿瘤负荷提供可能。

Observations

新辅助ICIs的核心价值在于通过术前免疫激活实现个体化治疗。抗PD-1药物可重塑肿瘤微环境，但约15%-30%患者可能出现超进展。病理完全缓解（pCR）率在早期试验中达20%-40%，但需警惕假性进展干扰评估。适应性策略如生物选择（bioslection）允许根据响应调整手术范围或放疗剂量，而ctDNA动态监测可预测远期生存。现有挑战包括：

1. 缺乏预测性生物标志物（如PD-L1表达阈值未统一）
2. 临床/影像学评估与病理结果的不一致性
3. 联合方案（如ICIs+化疗）的毒性叠加风险

Conclusions and Relevance

新辅助抗PD-1疗法为精准头颈肿瘤学开辟了新路径，但其应用需权衡降期获益与进展风险。未来需优化试验设计，建立标准化替代终点（如主要病理缓解率MPR），并通过III期研究验证其相对于标准治疗的生存优势。正在探索的方向包括双免疫联合（PD-1/CTLA-4抑制剂）、表观遗传调节剂增效策略，以及基于人工智能的响应预测模型。