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甲状腺眼病（TED）发病机制不明，与针对促甲状腺激素受体（TSHR）和胰岛素样生长因子 - 1 受体（IGF-1R）的自身抗体有关。美国迈阿密 Bascom Palmer 眼科研究所的研究人员探索病毒感染在 TED 发病中的作用，发现 HPV18 L1 蛋白与 TED 相关受体存在保守基序，为 TED 诊疗提供新思路。
要点
问题：病毒感染在甲状腺眼病（TED）的发病机制中可能扮演什么角色？
发现：在这项病例对照研究中，同源性分析确定了促甲状腺激素受体（TSHR）、胰岛素样生长因子 - 1 受体（IGF-1R）与病毒蛋白（尤其是人乳头瘤病毒 18 型（HPV18）L1 衣壳蛋白）之间共享的保守基序。酶联免疫吸附试验显示，与对照组相比，基于慢性或急性活动性 TED 状态，HPV18 L1 免疫球蛋白 G（IgG）水平存在差异。
意义：这项研究提供了 HPV 与 TED 相关的分子证据，表明分子模拟可能影响疾病发病机制，为治疗开辟了新途径。
摘要
重要性：甲状腺眼病（TED）是一种自身免疫性疾病，其特征为眼眶炎症和组织重塑。TED 的发病机制尚不清楚，但与针对促甲状腺激素受体（TSHR）和胰岛素样生长因子 - 1 受体（IGF-1R）的自身抗体有关。
目的：探索病毒感染在 TED 发病机制中的潜在作用。
设计、地点和参与者：在佛罗里达州迈阿密的 Bascom Palmer 眼科研究所进行的这项实验研究中，研究人员使用美国国立生物技术信息中心的基本局部比对搜索工具，搜索 TSHR 和 IGF-1R 蛋白与多种病毒蛋白质组（包括乳头瘤病毒科、副粘病毒科、疱疹病毒科、肠道病毒、多瘤病毒科和弹状病毒科）之间的氨基酸序列同源性。参与者于 2021 年 12 月至 2023 年 8 月招募，样本于 2023 年 9 月进行检测和分析。对 11 名接受眼眶减压手术的 TED 患者和 11 名接受眼睑成形术的对照参与者的眼眶脂肪组织样本进行酶联免疫测定（ELISA），以量化抗病毒抗体滴度，并回顾了人口统计学特征和临床数据。
主要结局和指标：主要结局为 TSHR 和 IGF-1R 与多种病毒蛋白的同源性分析、TED 眼眶脂肪样本中人乳头瘤病毒 18 型（HPV18）L1 免疫球蛋白 G（IgG）滴度，以及与 HPV18 L1 IgG 滴度相关的临床特征。
结果：在总共 22 名患者中，平均（范围）年龄为 58.6 岁（37.4 - 74.4 岁），19 名患者（86.4%）为女性。同源性分析揭示了 TSHR 和 IGF-1R 与 HPV18 L1 衣壳蛋白之间的保守基序。在所有 HPV 血清型以及 IGF-1R 和 TSHR 中都鉴定出了 FGXV 和 IXEXT + NP 的同源区域。ELISA 显示，对照组与慢性 TED 患者组织之间的平均 HPV18 L1 IgG 标准化光密度水平存在差异（平均值 [M]，0.94；平均差异，?1.37；95% 置信区间，?2.64 至?0.09；P = 0.03），对照组与急性活动性 TED 患者之间（M，0.94；平均差异，?3.15；95% 置信区间，?4.69 至?1.61；P < 0.001），以及慢性 TED 患者与急性活动性 TED 患者之间（M，2.31；平均差异，?1.78；95% 置信区间，?3.44 至?0.13；P = 0.03）。
结论和相关性：这项病例对照研究提供了 HPV 与 TED 相关的潜在分子证据，突出了 HPV 衣壳蛋白与 TED 关键自身免疫靶点之间的分子模拟。这表明存在一种免疫关联，有助于 TED 的发病机制，为理解和管理该疾病开辟了新的潜在途径。
