甲基苯丙胺对奖赏机制的双重影响:愉悦感与神经激活的关联探秘

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:Neuropsychopharmacology 6.6

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  为探究不同奖赏功能测量指标间的关系,研究人员开展了甲基苯丙胺(MA)对健康成年人奖赏相关影响的研究。结果显示 MA 增加愉悦感,但对奖赏预期或接收时神经激活影响小,却增强损失预期时的纹状体激活。这为理解 MA 对大脑奖赏机制的作用提供了依据。

  在神经科学领域,多巴胺(DA)在奖赏和动机行为处理中扮演着极为关键的角色。它的信号传导异常与多种精神疾病密切相关,比如抑郁症患者往往存在 DA 信号缺陷,导致愉悦体验受损。而像甲基苯丙胺(MA)这类兴奋剂,能够提升突触中 DA 的水平,进而影响奖赏功能。然而,目前关于奖赏功能的评估方式繁多,且这些评估结果之间的关系并不明确。理解不同奖赏处理指标之间的联系,对于深入探究控制动机行为的过程至关重要。在这样的背景下,来自美国芝加哥大学(University of Chicago)的研究人员展开了一项研究,试图揭开 MA 对奖赏功能影响的神秘面纱,该研究成果发表在《Neuropsychopharmacology》杂志上。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。他们招募了 88 名健康成年人参与实验,运用随机、双盲、安慰剂对照的实验设计。在实验过程中,利用功能性磁共振成像(fMRI)技术,结合货币激励延迟任务(MID),来评估参与者在面对奖赏相关刺激时的神经激活情况;同时,借助标准化的问卷调查,获取参与者的主观感受,以此综合分析 MA 对奖赏功能的影响。

下面来看具体的研究结果:

  • MA 对主观和心血管指标的影响:与安慰剂相比,MA 显著提高了 “感受到药物作用”“喜欢药物效果” 的评分,同时也明显增加了测量兴奋剂样效果的成瘾研究中心量表(ARCI)“A” 量表评分和测量药物诱导欣快感的 “MBG” 量表评分。在多个时间点,MA 显著提升了欣快感评分,还使心率明显加快。而且,大部分参与者能够正确识别自己所服用的药物。
  • MA 对 MID 任务反应时间和命中率的影响:无论线索效价和大小如何,MA 都显著缩短了命中试验的反应时间。并且,高线索值试验的反应时间比中性线索试验更短,而实验顺序对行为反应没有影响。
  • 成像结果:在非药物(安慰剂)条件下,“收益与非收益” 预期线索会使包括辅助运动区、纹状体和额叶区域等预期区域的激活簇增加;反馈线索在结果阶段会使壳核和前扣带回皮层等区域的激活簇增加。在 MID 任务预期阶段,MA 在奖励预期时,使尾状核有更大激活的趋势,但对其他感兴趣区域(ROI)的激活没有改变;在损失预期时,MA 显著增加了腹侧纹状体的激活,前岛叶激活也有增加趋势。在 MID 任务结果(反馈)阶段,MA 对任何先验 ROI 的激活都没有显著改变。在相关性分析方面,MA 诱导的神经激活与主观或心血管反应、MID 反应时间大多没有显著相关性。不过,在非药物状态下奖励预期时尾状核的激活与 MA 诱导的欣快感呈正相关,而在 MA 作用下奖励预期时尾状核的激活与主观反应无关。探索性全脑分析发现,MA 在损失反馈时会增加右楔前叶的激活,但这一变化与主观反应无关。

综合上述研究结果,研究人员得出结论:MA 能选择性地增强货币损失预期时的纹状体激活,而对奖励预期时的区域激活影响较小。并且,MA 的欣快效应与非药物状态下奖赏线索的神经处理有关,而非 MA 作用下的奖赏线索神经反应。这表明 MA 对货币线索的神经反应和主观幸福感有着不同的影响。

此项研究意义重大,它揭示了 MA 对大脑奖赏机制的独特作用,让我们对 MA 如何影响大脑功能有了更深入的认识。MA 增强对损失线索的反应性,可能会影响决策和冒险行为,尤其是在有厌恶线索的情境中。同时,非药物状态下尾状核激活与 MA 欣快效应的关联,提示这一神经反应可能作为预测个体对 MA 主观反应差异的标记。不过,该研究也存在一定局限性,比如仅使用了单一的中等口服剂量 MA,研究结果可能无法推广到更高剂量、不同给药途径或其他人群;而且 MID 任务仅关注货币奖惩,不能完全涵盖 MA 对奖赏相关过程的影响。未来的研究可以在这些方面进行拓展,进一步深入探索兴奋剂对大脑奖赏机制的影响。

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