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在晚期胃或胃食管交界（GEJ）腺癌二线治疗中，缺乏有效疗效预测指标。研究人员开展了 PRODIGE 59 - FFCD 1707 - DURIGAST 试验，评估循环肿瘤 DNA（ctDNA）预测免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗疗效的价值，发现 ctDNA 可预测疗效，为治疗决策提供参考。
在医学领域，癌症一直是威胁人类健康的重大难题，尤其是晚期胃食管腺癌，其预后情况不容乐观。目前，晚期胃食管腺癌的治疗手段有限，二线治疗的疗效更是差强人意，5 年总生存率（OS）仅在 10% - 15% 之间。而且，在治疗过程中，一直没有找到能够准确预测治疗效果的指标，这就像在黑暗中摸索，医生们难以精准地为患者制定有效的治疗方案。
为了解决这一困境，法国的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们进行了 PRODIGE 59 - FFCD 1707 - DURIGAST 随机 2 期试验，旨在探究循环肿瘤 DNA（ctDNA）在预测免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗治疗晚期胃食管腺癌疗效方面的作用。该研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是通过液滴数字 PCR（ddPCR）技术，针对甲基化的癌症特异性生物标志物（如 MSCAS1、KCNA3、ZNF790 - AS1）进行检测，以此来测定 ctDNA 和循环游离 DNA（cfDNA）的含量；二是对患者进行了详细的临床评估，包括定期的临床检查、实验室检测以及基于 RECIST 1.1 标准的形态学评估，同时还收集了患者的肿瘤生物标志物信息，如 DNA 错配修复（MMR）蛋白表达、微卫星不稳定性（MSI）、PD - L1 表达等。研究的样本来自参与试验的 96 名患者，其中 70 名患者参与了 ctDNA 辅助研究。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者群体特征：参与研究的 70 名患者中，中位年龄为 60 岁，女性占 31% ，66% 的患者东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为 1。肿瘤多位于胃食管交界（GEJ）处（54%），且多数为同步转移（67%）。转移部位常见于淋巴结（44%）、肝脏（40%）和腹膜（31%）。肿瘤类型以肠型居多（51%），24% 的患者人表皮生长因子受体 2（HER2）呈阳性。
- ctDNA 检测及预后价值：70 名患者中，91% 在基线时可检测到 ctDNA。基线 ctDNA 阴性的患者中女性更为常见，且无淋巴结转移的可能性更大，中性粒细胞与淋巴细胞比值（LNR）更高。研究发现，基线 ctDNA 水平与男性、肝转移、淋巴结转移和同步转移疾病相关，而与 cfDNA 无关。通过分析，确定基线 ctDNA 的最佳临界值为 1.1 ng/mL，高于此值的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）明显更短。
- ctDNA 动力学的预后影响：在 54 名 C0 和 C3 阶段均进行 ctDNA 检测的患者中，70.4% 的患者 ctDNA 浓度下降，29.6% 的患者 ctDNA 浓度上升。ctDNA 浓度下降幅度与 ECOG PS 和 HER2 状态有关，但与癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19 - 9（CA19 - 9）的变化无关。ctDNA 浓度上升与不良预后相关，包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS 和至治疗失败时间（TTSF）。进一步研究确定，ctDNA 浓度下降 75% 为最佳临界值，下降幅度小于等于 75% 的患者 PFS 和 OS 明显短于下降幅度大于 75% 的患者 。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次证实 ctDNA 是晚期胃食管腺癌患者接受二线化疗联合 ICI 治疗后生存情况的有力预测指标。基线 ctDNA 水平高与较差的 PFS 和 OS 相关，而治疗过程中早期（第 4 周）ctDNA 浓度下降则强烈预示着较好的 PFS 和 OS。这一发现意义重大，为晚期胃食管腺癌的治疗提供了新的方向。此前，虽然 ICI 联合化疗显示出一定疗效，但缺乏有效的生物标志物来筛选可能从治疗中获益的患者。ctDNA 的出现，有望填补这一空白，帮助医生更精准地制定治疗策略，例如根据 ctDNA 水平调整治疗方案、决定是否进行维持治疗等。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小，且无法确定化疗和免疫治疗分别对 ctDNA 水平和动力学的贡献。未来还需要更多的研究来进一步验证 ctDNA 的预测价值，推动晚期胃食管腺癌治疗的发展，为更多患者带来希望。
