造血干细胞移植后使用环磷酰胺及霉菌预防下侵袭性真菌感染风险分层及供体类型影响研究

为探究异基因造血干细胞移植（allo-HCT）受者接受霉菌预防（MAP）和移植后环磷酰胺（PT-Cy）治疗时突破性确诊 - 拟诊侵袭性真菌感染（b-PP-IFIs）的情况，研究人员开展回顾性研究。结果发现 MAP 有效预防感染，PT-Cy 在不同移植情况下风险相当，该研究为临床治疗提供参考。

　　在接受霉菌预防（MAP）和移植后环磷酰胺（PT-Cy）治疗的异基因造血干细胞移植（allo-HCT）受者中，突破性确诊 - 拟诊侵袭性真菌感染（b-PP-IFIs）的发生率在很大程度上是未知的。研究人员对 allo-HCT 受者进行回顾性研究，若满足以下至少一种情况则被归类为侵袭性真菌感染（IFI）高风险人群：1] 活动性疾病；2] 脐血移植；3] 既往有移植史；4] 急性移植物抗宿主病（a-GVHD）≥3 级；5] 移植前存在中性粒细胞减少、2 级 a-GVHD 或巨细胞病毒感染的配型不合的相关或无关供体。研究目的是估计 b-PP-IFIs 的累积发生率函数（CIF），评估感染相关死亡率（IRM）以及 b-PP-IFIs 的预测因素。总体上，分析了 473 名 allo-HCT 受者（n = 286 名接受泊沙康唑，n = 187 名接受伏立康唑）：64.7% 为高风险人群，81.6% 接受了 PT-Cy 治疗。共发生 15 例 b-PP-IFIs：高风险组 306 例中有 14 例，非高风险组 167 例中有 1 例。高风险组 b-PP-IFIs 的 CIF 在移植后 30 天为 2.0%（95% 置信区间 = 0.8 - 4.1%），1 年时为 5.1%（95% 置信区间 = 2.9 - 8.2%）。发生 b-PP-IFIs 的 allo-HCT 受者 1 年 IRM 高于未发生者 [46.7%（95% 置信区间 = 19.6 - 70%）对比 8.2%（95% 置信区间 = 5.3 - 9.2%），Gray 检验：p < 0.001]。在接受 PT-Cy 治疗的 allo-HCT 受者中，移植前中性粒细胞减少 [亚分布风险比（sHR）7.54（95% 置信区间 = 1.81 - 31.43）] 以及慢性骨髓增殖性疾病对比急性髓系白血病 / 骨髓增生异常综合征 [sHR 7.72（95% 置信区间 = 1.68 - 35.42）] 会增加 b-PP-IFIs 的风险，而供体类型并无此影响。MAP 能有效预防 IFIs。PT-Cy 在配型相合与不相合的移植中，导致 b-PP-IFIs 的风险相当。