编辑推荐：
在大麻使用日益普遍的背景下，为探究大麻素调节食物摄入的行为机制，尤其是对雌性的影响，研究人员以雌性 Wistar 大鼠为模型，用可食用形式的双大麻素受体激动剂 CP55940 开展研究。结果发现其增加餐量、提升对蔗糖的冲动反应且不影响食物动机和焦虑样行为。该研究为理解大麻素对饮食行为的作用提供依据。
近年来，大麻在美国的使用愈发普遍，近 30% 的 19 - 30 岁年轻人和超 19% 的 35 - 50 岁中年人都表示在过去 30 天内使用过大麻。随着大麻合法化，一些人误以为其危害不大。然而，大麻中的化合物会作用于大麻素受体，影响包括疼痛、睡眠、焦虑、能量平衡和食欲调节等众多生理功能。其中，大麻素能增加食物摄入，产生 “饥饿感”，但这种现象背后的神经生物学机制尚不明确，尤其是在女性群体中。而且，以往研究多采用注射大麻素受体配体的方式，与人们实际使用大麻的方式（吸食或口服）不符。为了深入了解自愿食用大麻素对饮食行为的影响，来自美国佐治亚大学（University of Georgia）的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《iScience》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先构建了明胶基可食用大麻素模型，将合成的类似四氢大麻酚（THC）的大麻素 CP55940 溶解在椰子油中，加入明胶等制成可食用物，精确控制剂量。利用食物摄入监测笼自动记录大鼠的食物摄入量和进食模式；通过差异强化低反应率（DRL）任务测试大鼠对蔗糖的冲动行为；运用渐进比率（PR）任务探究大鼠获取蔗糖的动机；借助高架十字迷宫（EPM）评估大鼠的焦虑样行为 ，并使用 GraphPad Prism 软件进行数据分析。
研究结果如下：
- 食用大麻素受体激动剂急性促进进食行为：给雌性大鼠喂食含 CP55940 的食物后，在黑暗周期的前两小时，与喂食对照食物的大鼠相比，其标准食物摄入量显著增加（t = 2.230，df = 10.67，P = 0.048）。进一步分析发现，这是由于餐量增加（t = 2.467，df = 7.047，p = 0.043），而餐数未变（t = 0，df = 12.40，p>0.99）。但在 24 小时内，两组大鼠的总食物摄入量（t = 0.1446，df = 12.90，p = 0.89）和餐量（t = 1.541，df = 13，p = 0.15）没有差异，且含 CP55940 食物组的餐数显著减少（t = 3.548，df = 11.71，p = 0.0042） 。这表明 CP55940 通过增加餐量急性提高雌性大鼠的食物摄入量，并在 24 小时内通过减少餐数进行补偿。
- 食用大麻素受体激动剂增加对蔗糖的冲动行为：在 DRL 任务中，喂食 CP55940 食物的雌性大鼠比喂食对照食物的大鼠按下主动杠杆的次数更多（t = 2.766，df = 7，p = 0.028），但获得的蔗糖颗粒更少（t = 2.908，df = 7，p = 0.021）。计算效率得分（获得的颗粒数除以主动杠杆按下次数）后发现，CP55940 组在获取蔗糖方面效率更低（t = 2.491，df = 7，p = 0.042） 。这说明食用 CP55940 会使雌性大鼠对蔗糖表现出更强的冲动行为。
- 食用大麻素受体激动剂不影响对蔗糖的动机：研究人员通过两种 PR 任务来测试大鼠获取蔗糖的动机。在指数 PR 任务中，两组大鼠的主动杠杆按下次数（t = 0.2364，df = 14，p = 0.82）和获得的颗粒数（t = 0.314，df = 14，p = 0.76）均无差异。考虑到指数进展可能过快难以检测出差异，研究人员又进行了线性 PR 任务，结果两组在主动杠杆按下次数（t = 1.308，df = 13，p = 0.21）和获得的颗粒数（t = 1.452，df = 13，p = 0.17）上依然没有差异。这表明急性高食量剂量的食用 CP55940 不影响雌性大鼠对蔗糖的动机性反应。
- 食用大麻素受体激动剂不影响高架十字迷宫中的焦虑样行为：在 EPM 任务中，两组大鼠在总移动距离（t = 0.9031，df = 14，p = 0.38）、平均速度（t = 0.8978，df = 14，p = 0.38）、静止时间（t = 0.08136，df = 14，p = 0.94）、在封闭臂（t = 0.2918，df = 14，p = 0.77）、迷宫中心（t = 0.9630，df = 14，p = 0.36）和开放臂（t = 0.02406，df = 14，p = 0.98）的停留时间上均无差异。这说明急性高食量剂量的食用 CP55940 对雌性 Wistar 大鼠的焦虑样行为没有影响。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。一方面，研究人员首次证实口服含大麻素的明胶会增加雌性啮齿动物的餐量，进一步阐明了大麻素受体激动剂调节女性食物摄入控制的机制，表明急性 CB1受体激动作用可能在进食周期的进食阶段延迟饱腹感。另一方面，研究发现大麻素不仅增加食物摄入量，还会增加对美味强化物的冲动反应，但不影响食物动机和焦虑样行为，这为理解大麻素对行为的影响提供了新的视角。不过，该研究也存在一定局限性，如未研究不同剂量和长期给药对饮食行为的影响，且仅在雌性啮齿动物中进行实验。未来研究可在此基础上进一步拓展，以更全面地了解大麻素对饮食行为和其他生理功能的影响。
