揭秘酮酸：逆转慢性肾脏病骨骼肌萎缩的新希望

为探究酮酸（KAs）对慢性肾脏病（CKD）诱导的骨骼肌萎缩的作用机制，研究人员开展相关研究。结果显示，KAs 可抑制细胞焦亡、上调鸢尾素前体 FNDC5 表达改善骨骼肌萎缩。该发现为 CKD 相关肌萎缩治疗提供新方向。

　　人们普遍认为补充酮酸（KAs）可以保护骨骼肌免于萎缩，细胞焦亡被视为肌肉萎缩的新机制之一。本研究旨在探索补充酮酸对慢性肾脏病（CKD）诱导的骨骼肌萎缩的影响及作用机制。在体外实验中，用硫酸吲哚酚（IS，1mM）和亮氨酸（Leu，0ng/mL、50ng/mL 或 100ng/mL）处理 C2C12 成肌细胞。在动物实验中，将动物分为四组：正常对照组（NC 组，野生型小鼠）、CKD 组（进行 CKD 建模的野生型小鼠）、酮酸组（KAs 组，接受 KA 处理的 CKD 野生型小鼠）和 FNDC5^-/-组（Fndc5（鸢尾素前体）基因敲除且进行 CKD 建模并接受 KA 处理的小鼠）。结果表明，亮氨酸改善了 IS 诱导的肌管萎缩，降低了碘化丙啶（PI）阳性细胞的比例，上调了 FNDC5 的表达水平，并下调了细胞焦亡相关蛋白的水平，如 NLRP3、裂解的 CASP1 和 GSDMD-N。补充酮酸改善了肾功能和骨骼肌萎缩状况。此外，补充酮酸抑制了细胞焦亡相关蛋白的表达，增加了 FNDC5 的表达。然而，Fndc5 基因敲除部分逆转了酮酸对 CKD 的保护作用。总之，研究首次发现补充酮酸通过抑制细胞焦亡和增加鸢尾素 / FNDC5 的表达，改善 CKD 诱导的骨骼肌萎缩，为慢性肾脏病诱导的骨骼肌萎缩的治疗提供了新的思路。