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这篇研究发现，纤维肌痛（FM）患者的肠道微生物群移植到小鼠体内会引发疼痛等症状，而健康微生物群移植则可缓解。这表明肠道微生物群在 FM 疼痛中起重要作用，为该疾病的治疗提供了新方向，值得关注。
研究背景
纤维肌痛（FM）是一种常见的慢性疼痛综合征，影响着 2%-4% 的人群，以女性居多。其特征为慢性广泛性疼痛、疲劳、睡眠障碍和认知困难等 ，尽管有多种治疗方法，但目前仍缺乏有效的靶向治疗手段。FM 患者常伴有中枢神经系统（CNS）功能失调，如神经递质水平改变、神经炎症和下行调节异常，同时也存在外周变化，包括炎症改变、免疫细胞变化和表皮内神经纤维（IENF）密度降低等。近年来研究发现，FM 患者的肠道微生物群组成与健康对照组不同，且肠道微生物群在多种慢性疼痛疾病中发挥着重要作用，然而其在 FM 中的功能作用尚不清楚。
实验设计
- 动物实验：选取患有原发性 FM 且无其他合并症的女性患者和年龄匹配的健康女性作为粪便供体，将其粪便微生物群移植（FMT）到无菌雌性小鼠体内。每周进行一次 FMT，持续 4 周或更长时间，并设置不同的实验组，如观察长期影响、进行逆转实验（先用抗生素清除小鼠原有微生物群，再移植健康供体的微生物群）等。实验过程中对小鼠进行多种行为学测试、免疫分析、代谢组学分析、微生物群落分析等，以评估肠道微生物群对小鼠的影响。
- 临床试验：招募 14 名患有严重、难治性 FM 的女性患者，在使用抗生素清除内源性微生物群落并进行肠道清洁后，通过口服封装的健康供体粪便微生物群进行 5 次 FMT，每次间隔 2 周。在治疗前后对患者进行多项评估，包括疼痛强度、整体症状严重程度、焦虑和抑郁评分、睡眠质量、生活质量等，同时对粪便样本进行微生物群落分析。
实验结果
- 动物实验结果
- 疼痛行为：移植 FM 患者肠道微生物群的小鼠在 4 周后出现机械性、热性、冷性超敏反应、自发疼痛和肌肉疼痛超敏反应，且这种疼痛在 4 个月后仍持续存在，并伴有抑郁样行为。而移植健康供体肠道微生物群的小鼠，其疼痛症状得到缓解。
- 免疫变化：移植 FM 患者肠道微生物群的小鼠，外周血单核细胞中经典单核细胞比例增加，免疫相关基因表达改变，脊髓小胶质细胞处于激活状态。通过抑制集落刺激因子 1 受体（CSF1R）耗竭小胶质细胞后，小鼠的部分疼痛超敏反应降低，表明小胶质细胞在 FM 疼痛发展中起部分介导作用。
- 代谢组学变化：移植 FM 患者肠道微生物群的小鼠代谢组学发生改变，包括神经活性氨基酸代谢变化（如脊髓中谷氨酰胺水平升高、大脑中谷氨酸水平升高）、脂质代谢异常（血浆中中长链脂肪酸、支链脂肪酸和二羧酸脂肪酸减少）以及次级胆汁酸代谢改变（血浆中熊去氧胆酸减少、粪便中石胆酸硫酸盐增加）。补充胆汁酸（熊去氧胆酸，UDCA）可部分缓解小鼠的疼痛表型。
- 外周感觉神经元变化：移植 FM 患者肠道微生物群的小鼠，背根神经节（DRG）神经元兴奋性增加，IENF 密度降低，包括肽能纤维减少。
- 临床试验结果：14 名 FM 患者接受健康供体 FMT 治疗后，12 名患者疼痛强度显著降低，整体症状负担减轻，焦虑、抑郁、睡眠质量和身体生活质量评分改善。粪便样本分析显示，治疗后患者的肠道微生物群成功植入并发生改变，与健康供体的微生物群更相似。
研究结论
本研究表明，FM 患者的肠道微生物群可诱导小鼠出现疼痛行为和多种分子表型，包括免疫激活、代谢组学改变和皮肤神经支配减少等，且这种疼痛可通过移植健康供体的肠道微生物群得到缓解。在人体临床试验中，健康供体的 FMT 也能改善 FM 患者的疼痛和整体症状。这些结果突出了肠道微生物群在 FM 疼痛中的重要作用，为 FM 的治疗提供了一个有前景的新靶点，未来有望通过调节肠道微生物群来开发针对 FM 的新型治疗方法。
