解析晚期糖基化终末产物受体跨膜结构域：为炎症与神经退行性疾病研究破局

晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在炎症和神经退行性疾病发展中意义重大，其跨膜结构域信息缺失影响对受体信号转导的理解。研究人员开展 RAGE 跨膜结构域相关研究，获取并纯化同位素标记片段，发现 G349R 突变影响其结构和寡聚化特性，为相关疾病研究提供新视角。

　　晚期糖基化终末产物受体（Receptor for advanced glycation endproducts，RAGE）在炎症和神经退行性疾病的发展进程中扮演着关键角色。在健康细胞里，RAGE 并不会表达，但在炎症过程中，它的表达量会增加，进而导致组织损伤。RAGE 能结合多种不同种类却具有相似特性的配体，因此它作为一种模式识别受体发挥作用。然而，RAGE 的结构中缺乏跨膜结构域（Transmembrane domain）的相关信息，而这一结构域对于受体进行信号转导至关重要。

在这项研究中，研究人员首次采用无细胞表达方法，成功获取并纯化了带有同位素标记的 RAGE 片段（氨基酸残基 335 - 368，对应 RAGE 跨膜结构域及两侧短的近膜区域）。为了探究寡聚化过程，研究人员引入了一个位于保守寡聚化基序 GxxxG 中的致癌点突变 G349R。将这两种肽段分别嵌入十二烷基磷酸胆碱（Dodecylphosphocholine，DPC）胶束后进行核磁共振（Nuclear magnetic resonance，NMR）研究，结果间接揭示了引入致癌突变 G349R 后，蛋白质结构和寡聚化特性发生的变化，而这种变化被认为会影响 RAGE 的信号传导。