卡巴化达依泊汀对原代神经元培养中线粒体接触的影响：探寻神经保护新机制

促红细胞生成素（EPO）兼具调节红细胞生成和神经保护作用，但其改善认知功能机制不明。研究人员评估 100 ng/mL 卡巴化达依泊汀（CdEpo）对正常氧合条件下成熟海马培养物的影响。发现 CdEpo 降低神经元钙振荡频率，改变线粒体相关结构，为探究神经保护机制提供新视角。

　　促红细胞生成素（EPO）是一种具有双重作用的激素，它既能调节红细胞生成（erythropoiesis），又能发挥神经保护功能。当脑细胞处于缺氧状态时，会激活 EPO 的合成。多项临床试验表明，使用 EPO 治疗贫血能够改善大脑的认知功能，然而其作用机制尚未明确。近年来，卡巴化达依泊汀（Carbamylated darbepoetin，CdEpo）因其具有神经保护作用、无造血活性且半衰期更长，成为极具吸引力的研究工具。

研究人员评估了在正常氧合条件下，100 ng/mL 的 CdEpo 对成熟海马体培养物的活性和超微结构组织的影响。通过钙成像技术检测发现，在正常氧合条件下使用 CdEpo，会对神经元活性产生负面的向神经作用。钙成像数据显示，CdEpo 使钙振荡频率降低，不过钙事件的持续时间略有增加。给予 CdEpo 后神经元活性的下降，与细胞不同部位的超微结构变化相吻合。在轴突中，线粒体总面积增加，但线粒体与内质网的接触面积减少；在神经元胞体中，线粒体间的接触面积则有所增加。