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膀胱小细胞癌（SmCC）是罕见侵袭性恶性肿瘤，诊疗面临挑战。研究人员分析 9 例膀胱 SmCC 和 6 例前列腺 SmCC，发现膀胱 SmCC 多为混合形态，NEUROD1 表达更频繁。这为精准诊疗提供依据，有望改善患者预后。
在癌症的神秘世界里，膀胱小细胞癌（Small Cell Carcinoma of the Bladder，SmCC）犹如一颗难以捉摸的 “暗星”。它不仅罕见，而且极具侵袭性，常常让医生和患者都感到棘手。目前，对于这种癌症的了解还十分有限，比如不同转录因子（Transcription Factor，TF）定义的亚型各自有着怎样的临床病理特征，肿瘤内部 TF 表达的差异情况，以及这些亚型与临床病理特征之间的关联等，都如同迷雾一般笼罩着医学界。为了驱散这些迷雾，来自日本癌症研究基金会癌症研究所（The Cancer Institute of Japanese Foundation for Cancer Research）的研究人员展开了一场探索之旅。
他们的研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，这一成果如同黑暗中的明灯，为膀胱小细胞癌的诊疗带来了新的希望。研究人员通过回顾性分析 9 例膀胱 SmCC 和 6 例前列腺 SmCC 患者的数据，试图揭开膀胱 SmCC 的神秘面纱。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先是回顾性收集患者数据，从 2006 年 1 月 1 日至 2022 年 9 月 31 日，收集了在日本癌症研究基金会癌症研究所诊断为膀胱或前列腺 SmCC 患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史等；其次，进行病理评估，由两位病理学家对组织切片进行盲法评估，依据世界卫生组织分类标准确定诊断；最后，开展免疫组化分析，对膀胱和前列腺 SmCC 组织切片分别进行 20 种和 16 种标记物染色，通过计算 H 评分评估相关蛋白表达情况 。
研究结果主要分为以下几个方面：
- 患者特征：膀胱 SmCC 患者共 9 例，5 男 4 女，平均年龄 68.9 岁，多数有吸烟史，肿瘤多为晚期且广泛扩散，多数患者接受放化疗，预后较差。前列腺 SmCC 患者 6 例，平均年龄 69.2 岁，多有吸烟史，均为晚期，接受多种治疗，随访期内患者情况各异。
- 病理形态：膀胱 SmCC 中，78%（7/9）为混合形态，常与尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma，UC）或腺癌共存；前列腺 SmCC 中，83%（5/6）为纯 SmCC，仅 1 例为混合形态。膀胱 SmCC 的混合形态明显多于前列腺 SmCC（p=0.041 ）。
- 免疫组化检测：在膀胱 SmCC 中，NEUROD1 表达率为 67%（6/9），高于前列腺 SmCC 的 0%（0/6，p=0.028 ）。根据 TF 标记物表达，膀胱 SmCC 可分为 NEUROD1 主导型、ASCL1 主导型和四阴性型。此外，YAP1 在膀胱 SmCC 的非 SmCC 成分中表达，在前列腺 SmCC 的肉瘤样成分中也有表达。
- 形态与免疫组化的关系：所有膀胱混合 SmCC 和 UC 肿瘤均为 NEUROD1 主导型。NEUROD1 在这类肿瘤中的表达频率高于其他膀胱 SmCC 肿瘤（100% [5/5] vs. 25% [1/4]，p=0.048 ），而 HNF4A 则相反 。
在研究结论与讨论部分，研究人员发现膀胱 SmCC 具有独特的临床病理特征，与前列腺和肺 SmCC 存在差异。NEUROD1 主导型在膀胱 SmCC 中占优势，尤其是与 UC 共存时，这暗示了其与其他器官 SmCC 在分子病理上的不同。同时，研究还发现膀胱 SmCC 中 TF 表达存在显著的肿瘤内异质性，这一现象在肺 SmCC 研究中并不常见。这些发现对于深入理解膀胱 SmCC 的发病机制、提高诊断准确性以及制定针对性的治疗策略具有重要意义。虽然该研究存在样本量小、免疫组化分析不全面等局限性，但为后续研究指明了方向，未来需要多中心大样本研究进一步验证这些结果，探索潜在机制，推动膀胱 SmCC 诊疗的发展。
