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肺癌（LC）死亡率高，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗可延长患者生存期，但会增加治疗相关毒性。研究人员利用 FDA 不良事件报告系统（FAERS），对比培美曲塞和铂类联合或不联合帕博利珠单抗的安全性。结果显示联合治疗增加特定不良反应风险，强调个性化治疗和监测的重要性。
在全球范围内，肺癌就像一个 “夺命杀手”，严重威胁着人类的健康。2022 年，约有 250 万新发病例，180 万人因此失去生命。肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中 NSCLC 约占所有肺癌病例的 85% 。对于晚期 NSCLC 患者而言，化疗带来的生存获益十分有限。
免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，给肿瘤治疗领域带来了新的希望，它在多种癌症治疗中发挥着重要作用。比如，一线帕博利珠单抗单药治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者，5 年以上随访显示其总生存期（OS）明显延长；帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类的方案，相比培美曲塞和铂类方案，在无进展生存期（PFS）和 OS 方面都更具优势。然而，这种联合治疗也可能增加治疗相关的毒性，如肾毒性。
以往的随机对照试验（RCTs）往往在严格控制的条件下进行，结果的普适性受到限制。而真实世界研究在实际临床环境中开展，其结果能更好地应用于广大患者群体。基于此，蚌埠医学院第一附属医院和蚌埠医学院区域疾病联合研究中心的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员为了深入探究帕博利珠单抗加入培美曲塞和铂类治疗对相关毒性的影响，利用 FDA 不良事件报告系统（FAERS），对培美曲塞和铂类联合或不联合帕博利珠单抗治疗肺癌患者的安全性进行了评估。他们收集了 2017 年第二季度至 2024 年第三季度 FAERS 数据库中的数据，并运用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）进行了 disproportionality 分析，还使用 ROR 方法进行了对比分析。
在描述性分析中，研究人员发现，接受单纯化疗（培美曲塞 + 铂类）和联合治疗（帕博利珠单抗 + 培美曲塞 + 铂类）的肺癌患者，不良事件（AE）报告分别有 2871 例和 5443 例。男性患者的 AE 数量多于女性，多数 AE 发生在体重 50 - 100kg、年龄 18 - 85 岁的患者中。联合治疗组老年患者（≥65 岁）的 AE 更多，而单纯化疗组年轻患者（<65 岁）的 AE 稍多。AE 报告主要由医疗保健专业人员提交，且集中在法国、美国等七个国家。
在系统器官分类（SOC）水平的 AE 分布研究中，去除不相关的 SOC 后，两种治疗方案相关的 AE 涵盖了 27 个 SOC 中的 24 个。最常见的三个 SOC 为一般疾病和给药部位情况、血液和淋巴系统疾病、胃肠道疾病。分析表明，联合治疗增加了肾和泌尿系统疾病、肝胆系统疾病的风险，而单纯化疗增加了血液和淋巴系统疾病的风险。
在首选术语（PT）水平的 AE 信号挖掘中，研究人员列出了两种治疗方案各自最常见的 50 种 AE。结果显示，常见 AE 有相似之处。通过 ROR 方法进一步筛选发现，联合治疗显著增加了间质性肺病、肺炎、肾小管间质性肾炎等多种 AE 的风险。
在亚组分析中，研究人员探究了性别和年龄对 AE 发生的影响。结果发现，男性和女性在接受不同治疗方案时，易发生的 AE 类型存在差异，如男性接受单纯化疗易患血液和淋巴系统疾病，女性则更易受肝胆系统疾病影响；老年患者和年轻患者的 AE 发生情况也有所不同，老年患者更易发生血液和淋巴系统疾病、肾和泌尿系统疾病等。
敏感性分析中，研究人员排除了 10 种常见的合并用药报告后进行分析，发现大多数 AE 仍保留阳性信号。
在 AE 发生时间的研究中，研究人员发现联合治疗延长了 AE 的中位发生时间。与单纯化疗相比，联合治疗的 AE 中位发生时间从 17（7 - 41）天延长到 25（8 - 81）天，且在血液和淋巴系统疾病、呼吸和胸纵隔疾病、肾和泌尿系统疾病这三个常见 SOC 中，联合治疗的 AE 中位发生时间更长，两种治疗方案的 AE 累积发生率也存在显著差异。
综合来看，该研究表明联合治疗可能会增加某些 AE 的风险，性别和年龄会影响 AE 的发生情况和类型，这凸显了个性化治疗策略的重要性。联合治疗虽然延长了 AE 的发生时间，但在治疗的前三个月仍需加强监测。这一研究为临床医生在选择治疗方案时提供了重要参考，有助于优化治疗方案，减少 AE 对患者预后的负面影响。不过，该研究也存在一些局限性，如缺乏对照组、无法调整混杂因素、分析方法有缺陷、数据不完整等。未来还需要更严谨的研究来进一步验证这些结果 。
