编辑推荐：
转移性前列腺癌治疗常面临耐药和疾病进展难题，为此研究人员开展 “NEoAdjuvant radiohormonal therapy versus standard of care for oligometastatic prostate cancer（NEAR - TOP）” 研究。目前尚未得出结果，旨在评估术前新辅助放激素疗法对比标准治疗对 OMPC 的疗效，为治疗提供高级别证据。
前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤，在中国其发病率近二十年来显著上升。对于局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术（RP）是标准治疗方法之一，但对于局部晚期且有转移的情况，当前常用的延长雄激素剥夺疗法（ADT）和化疗，常出现耐药问题，患者预后不佳。传统上仅用 ADT 治疗转移性前列腺癌，患者中位生存时间仅 42 个月 。虽然近年来有研究表明，ADT 联合新型内分泌疗法或化疗可改善转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的预后，但对于寡转移性前列腺癌（OMPC），缺乏大型前瞻性临床研究来比较验证预后指标，确定最佳治疗方案迫在眉睫。
在此背景下，海军军医大学第二附属医院等多家国内研究机构的研究人员开展了 “NEoAdjuvant radiohormonal therapy versus standard of care for oligometastatic prostate cancer（NEAR - TOP）” 这一前瞻性、开放性、多中心随机对照试验。研究旨在评估术前新辅助放激素疗法对比标准治疗（ADT 联合新型雄激素受体轴靶向治疗药物 ARTA）对 OMPC 患者的安全性和有效性，若该研究取得积极成果，将为 OMPC 的治疗提供更科学、有效的方案，对改善患者预后具有重要意义。该研究成果发表在《BMC Cancer》。
研究人员开展此项研究主要用到以下关键技术方法：
- 影像学检查：通过全身骨扫描（ECT）、68Ga/18F PSMA - PET/CT、mpMRI 等检查评估患者肿瘤转移情况、进行临床分期。
- 病理检查：对前列腺进行活检，以确诊前列腺癌及判断肿瘤病理类型。
- 手术治疗：采用机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP），并进行盆腔淋巴结清扫。
- 随访评估：在不同阶段对患者进行多方面检查，包括 PSA 和睾酮水平检测、影像学复查等，评估治疗效果和患者生存情况。
研究结果
- 研究设计与患者筛选：研究计划招募约 174 例患者，在国内 6 家三级医院进行。筛选期会对患者进行全面检查，符合条件的患者签署知情同意书。纳入标准包括预期寿命≥5 年、年龄≤75 岁、经活检确诊为前列腺腺癌且为寡转移等；排除标准涵盖既往接受过相关前列腺癌治疗、有其他严重疾病等多种情况 。
- 干预措施：
- A 组（新辅助放激素治疗组）：先进行 ADT 治疗，使用阿比特龙、泼尼松和促黄体生成素释放激素激动剂（LHRHa）；1 个月后进行术前放疗，针对不同部位转移灶采用不同放疗剂量；之后进行机器人辅助前列腺癌根治术及盆腔淋巴结清扫；术后继续 ADT 治疗 2 年，疾病进展时根据指南进行补救治疗。
- B 组（标准治疗组）：口服阿比特龙、泼尼松和 LHRHa 直至疾病进展，之后考虑更换其他新型 ADT 药物、化疗等补救措施。
- 研究终点：
- 主要终点：评估 3 年无失败生存期（FFS），即从治疗开始 3 年内患者无疾病进展且存活的比例，疾病进展包括 PSA 进展、影像学进展、病理性骨折等多种情况。
- 次要终点：包括至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、2 年 FFS、总生存期（OS）、新辅助治疗后的肿瘤退缩分级（TRG rating）等，同时记录不良事件，用多种量表评估生活质量（QoL）。
- 数据收集与随访：在筛选期、放疗期、手术期及随访期，对患者进行多方面数据收集，包括身体检查、实验室检测、影像学检查等。随访时间长达 5 年以上，根据患者情况调整检查频率，疾病进展时多学科团队评估后给出挽救治疗方案。
- 样本量与随机化：基于相关试验数据和预试验，考虑 15% 的脱落率，预计每组招募 87 例患者，共 174 例。采用中央随机化系统，根据病理分级进行分层，1:1 随机分配患者至两组。
- 统计分析：用专门数据库管理数据，通过多种统计方法分析数据，包括描述性统计、生存分析等，处理缺失数据采用意向性分析（ITT）原则，并进行敏感性分析确保结果可靠。
研究结论与讨论
该研究聚焦于 OMPC 患者，探索 “三明治” 疗法（新辅助放疗 + 根治性手术 + 新型内分泌治疗）的安全性和可行性，评估其相较于单纯延长内分泌治疗的预后优势。虽然目前尚未得出最终结果，但研究具有重要意义。首先，该研究是全球首个采用此 “三明治” 疗法治疗 OMPC 的随机对照试验，为后续研究奠定基础。其次，前期研究成果为本次试验提供了坚实依据，研究可行性高。再者，参与研究的均为国内临床诊疗和科研领先单位，试验可信度高。若研究证实 “三明治” 疗法有效，将为 OMPC 患者提供更优治疗策略，有望降低疾病复发风险，延长患者总生存期，推动前列腺癌治疗领域的发展，为更多患者带来生存希望。
