编辑推荐：
为探究髓源性抑制细胞（MDSCs）在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中的异常情况，福建医科大学附属协和医院研究人员开展相关研究。结果发现 DLBCL 患者 MDSCs 异常扩增且免疫抑制功能增强，这为 DLBCL 免疫治疗提供新思路。
在淋巴瘤的世界里，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种极具挑战性的疾病。它作为非霍奇金淋巴瘤的主要亚型，生长迅速、侵袭性强。尽管 R-CHOP 方案能在一定程度上延长患者生存期，但仍有近半数患者在治疗后出现复发或难治性疾病。免疫治疗为改善 DLBCL 患者预后带来希望，而深入了解患者免疫功能受损机制就显得尤为关键。髓源性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）作为一类具有免疫抑制特性的未成熟髓系细胞，在多种肿瘤的发生发展中扮演重要角色。然而，其在 DLBCL 患者中的免疫病理影响却有待全面探索。在此背景下，福建医科大学附属协和医院的研究人员开展了一项研究，试图揭开 MDSCs 在 DLBCL 中的神秘面纱，该研究成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员为了深入了解 MDSCs 在 DLBCL 中的作用，采用了多种关键技术方法。他们收集了 65 例新诊断的 DLBCL 患者和 79 例健康供者（Healthy donors，HDs）的外周血样本，以及 11 例新诊断的 DLBCL 患者和 14 例 HDs 的骨髓样本。通过流式细胞术检测 MDSCs 的表达、凋亡和增殖情况；构建共培养体系，观察 MDSCs 与 DLBCL 细胞系、T 细胞共培养时的变化；对 DLBCL-MDSCs 和 HDs-MDSCs 进行 RNA 转录组测序分析；结合 DLBCL 患者的临床病理数据，分析 MDSCs 与疾病进展的相关性 。
研究结果如下：
- MDSCs 在 DLBCL 患者中异常扩增：研究发现，DLBCL 患者外周血中 MDSCs 的频率（43.90%）显著高于 HDs（23.80%），骨髓中也呈现类似差异（DLBCL 患者为 63.36%，HDs 为 30.44%），这表明 MDSCs 在 DLBCL 患者体内出现了异常扩增。
- MDSCs 增殖增加且凋亡减少：DLBCL 患者外周血中 MDSCs 的 Ki67 表达水平（12.82%）高于 HDs（4.47%），凋亡率（45.50%）低于 HDs（61.09%）。与 DLBCL 细胞系共培养的 MDSCs 增殖能力增强（25.51% 或 22.42%），凋亡率降低（87.63% 或 82.15% 或 70.83%），说明 DLBCL 细胞促进了 MDSCs 的增殖并抑制其凋亡。
- MDSCs 抑制 T 细胞增殖和激活：与 HDs-MDSCs 共培养的 T 细胞相比，与 DLBCL-MDSCs 共培养的 T 细胞增殖能力显著减弱（2.60% 对比 3.39%），CD69（1.42% 对比 8.65%）和 CD25（8.42% 对比 1.50%）表达水平降低，这意味着 DLBCL-MDSCs 抑制 T 细胞增殖和激活的能力增强。
- MDSCs 抑制 T 细胞功能：与 HDs-MDSCs 共培养的 T 细胞相比，与 DLBCL-MDSCs 共培养的 T 细胞中，颗粒酶 B（10.98% 对比 15.03%）、干扰素 -γ（Interferon-γ，IFN-γ，0.36% 对比 0.85%）、白细胞介素 - 17（Interleukin-17，IL-17，0.78% 对比 1.41%）和肿瘤坏死因子 -α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α，0.61% 对比 1.15%）的表达水平均降低，表明 DLBCL-MDSCs 抑制 T 细胞功能的能力增强。
- 转录组分析揭示相关机制：对 DLBCL-MDSCs 和 HDs-MDSCs 进行 RNA 转录组测序分析，发现 DLBCL-MDSCs 有 976 个上调和 3526 个下调的差异表达基因（Differentially expressed genes，DEGs）。基因本体（Gene Ontology，GO）富集分析显示，这些 DEGs 与免疫调节、T 细胞功能等相关；京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析表明，DEGs 涉及多种免疫相关信号通路；基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）发现，DLBCL-MDSCs 中谷胱甘肽代谢等通路上调，凋亡等通路下调。
- MDSCs 与临床病理相关：MDSCs 的百分比在 Ann Arbor 分期 III-IV 期患者（49.84%）中高于 I-II 期患者（35.53%），与分期呈正相关；与血清乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）水平呈正相关，LDH 水平异常的患者 MDSCs 比例（58.43%）高于正常患者（25.86%）；高国际预后指数（International prognostic index，IPI）评分（3-5 分）患者（58.87%）的 MDSCs 百分比显著高于低评分（0-2 分）患者（23.15%），二者正相关。化疗后达到完全缓解（Complete remission，CR）的患者，MDSCs 百分比显著下降（46.73% 对比 30.27%）。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次发现新诊断的 DLBCL 患者 MDSCs 异常扩增，且其免疫抑制功能增强，影响 T 细胞免疫应答，参与 DLBCL 疾病进展。这为 DLBCL 的免疫治疗提供了新的方向，提示靶向或调节 MDSCs 功能可能成为早期治疗 DLBCL 的潜在策略。虽然研究存在样本量有限、未深入探讨 M-MDSCs 和 G-MDSCs 差异等局限性，但为后续研究奠定了基础，有望推动 DLBCL 诊疗领域的进一步发展。
