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胃癌发病率和死亡率高，早期诊断困难且化疗耐药。研究人员探究 PVT1-214、miR-671-5p 对胃癌细胞的影响。发现 PVT1-214 通过调节 miR-671-5p/SLC45A4 轴促进胃癌发展，为胃癌诊疗提供新方向。
在健康医学领域，胃癌就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着人们的生命健康。它在全球范围内都有着较高的发病率和死亡率，不同地区和种族的患病情况还各有特点。胃癌患者常常因为早期症状不典型，等到发现时往往已经是晚期，而且化疗耐药问题也让治疗变得更加棘手。为了找到更好的治疗方法，改善晚期胃癌患者的治疗效果，来自安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学六安医院和皖南医学院弋矶山医院的研究人员展开了一项重要研究。他们聚焦于长链非编码 RNA PVT1-214（lncRNA PVT1-214）、miR-671-5p 和溶质载体家族 45 成员 4（SLC45A4）之间的关系，试图揭开胃癌发生发展的神秘面纱。这项研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上，为胃癌的诊断和治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：从安徽医科大学六安医院的胃癌患者获取临床组织样本；培养多种胃癌细胞（如 SGC7901、MKN45 等）和健康人胃上皮细胞；通过细胞转染技术改变细胞中相关基因的表达；利用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测基因表达水平；运用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测蛋白表达；借助细胞计数试剂盒 - 8（CCK8）、5 - 乙炔基 - 2'- 脱氧尿苷（EdU）、集落形成和 Transwell 实验分析细胞的生物学活性；构建裸鼠肿瘤异种移植模型研究 PVT1-214 对胃癌的体内作用。
研究结果
- PVT1-214 在胃癌组织和细胞中上调：研究人员对 43 对胃癌和癌旁组织进行分析，发现 PVT1-214 在胃癌样本中表达显著上调。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，证实其对胃癌有显著的预测性能。Kaplan-Meier 分析表明，PVT1-214 表达与患者总生存期相关。在多种胃癌细胞中，PVT1-214 的表达也明显高于健康胃黏膜细胞。进一步研究发现，高表达的 PVT1-214 与肿瘤 T 分期、大小和淋巴结转移相关。
- PVT1-214 调节胃癌细胞生长、侵袭和迁移：研究人员构建了 PVT1-214 过表达和敲低模型。CCK8 实验显示，PVT1-214 敲低会降低胃癌细胞活力，而过表达则促进细胞增殖。Transwell 实验表明，PVT1-214 敲低减少细胞侵袭和迁移，过表达则起到相反作用。EdU 免疫荧光染色和集落形成实验也进一步验证了 PVT1-214 对细胞增殖的影响。
- PVT1-214 基因过表达促进胃癌体内增殖：研究人员构建裸鼠皮下异种移植瘤模型，发现过表达 PVT1-214 的肿瘤生长速度更快，体积和重量明显增加，同时肿瘤组织中 miR-671-5p 表达下降。
- miR-671-5p 过表达抑制胃癌细胞生长和侵袭：构建 miR-671-5p 过表达和敲低模型后，实验结果表明，miR-671-5p 抑制剂促进细胞增殖、侵袭和迁移，而 miR-671-5p 模拟物则抑制这些过程。
- PVT1-214 负向调节 miR-671-5p 表达：通过生物信息学预测和实验验证，发现 miR-671-5p 是 PVT1-214 的靶标。qRT-PCR、RNA 免疫沉淀（RIP）和荧光素酶活性实验表明，PVT1-214 与 miR-671-5p 直接结合，且 PVT1-214 过表达抑制 miR-671-5p 表达，敲低则增加其表达。
- miR-671-5p 负向调节 SLC45A4 表达：预测并验证 SLC45A4 是 miR-671-5p 的下游靶标。Transwell 和 EdU 实验显示，SLC45A4 敲低抑制细胞侵袭和迁移、细胞生长，过表达则相反。研究还发现，PVT1-214 正向调节 SLC45A4 表达，miR-671-5p 则负向调节其表达。
研究结论表明，lncRNA PVT1-214 对胃癌细胞体外增殖和体内肿瘤增殖至关重要。机制分析证实，PVT1-214 通过调节 miR-671-5p/SLC45A4 轴来调控胃癌的发展。这一研究结果不仅揭示了胃癌进展的潜在机制，还为胃癌的诊断和治疗提供了新的分子靶点，为未来开发更有效的治疗策略奠定了理论基础，有望在胃癌诊疗领域带来新的突破，让更多患者受益。
