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为探究台湾脊髓性肌萎缩（SMA）新生儿筛查（NBS）项目的长期效果，研究人员开展相关研究。结果显示通过 NBS 能早期诊断和治疗 SMA，且症状前接受疾病修正疗法（DMT）的婴儿临床结局更好。该研究为 SMA 诊疗提供了重要依据。
在医学领域，脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种令人揪心的常染色体隐性神经肌肉疾病。它就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，由于生存运动神经元 1（Survival Motor Neuron 1，SMN1）基因突变，导致脊髓运动神经元变性，使得患者出现全身肌肉张力减退、无力和萎缩等症状 。SMA 堪称全球婴儿因遗传病死亡的 “头号元凶”，根据发病年龄和运动功能，可分为四种临床亚型，其中 SMA1 最为严重，患儿常在 6 个月前发病，很少能活过 2 岁。
近年来，随着医学的进步，自 2016 年起，美国食品药品监督管理局批准了三种 SMA 疾病修正疗法（Disease-Modifying Therapy，DMT），给患者带来了新的希望。然而，治疗效果与诸多因素相关，比如 SMN2 基因拷贝数、疾病持续时间、治疗前运动功能以及开始治疗的年龄等。大量研究表明，症状前接受 DMT 的婴儿，其运动和非运动结局都要优于症状出现后才接受治疗的婴儿。所以，新生儿筛查（Newborn Screening，NBS）就显得至关重要，它能帮助医生尽早诊断和治疗 SMA。
尽管如此，在 SMA 的诊疗过程中，仍存在不少问题。一方面，全球范围内，开展 SMA NBS 项目的国家并不多，很多确诊的婴儿只能无奈地 “等待观察”，眼巴巴地盼着能尽快开始 DMT 治疗。另一方面，关于 NBS 患者长期结局的详细真实世界数据十分匮乏，尤其是不同 SMA 类型和治疗方式对患者的影响，这就像一团迷雾，笼罩着医学研究人员。
为了拨开这团迷雾，高雄医学大学医院联合台湾的两个新生儿筛查中心：中国健康基金会（Chinese Foundation of Health，CFOH）和台北病理研究所（Taipei Institute of Pathology，TIP）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们想搞清楚，台湾为期 5 年的 SMA NBS 项目到底效果如何？那些 SMN1 基因纯合缺失以及携带复合杂合致病变异的患者，长期预后又会怎样呢？经过不懈努力，研究结果发表在了《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。
研究人员在这项研究中主要运用了几种关键技术方法。样本方面，从台湾地区约 64% 的新生儿中采集干血斑（Dried Blood Spot，DBS）样本 。检测时，采用 TaqMan 实时荧光定量聚合酶链反应（Real-Time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）和 Sequenom MassARRAY 检测平台对样本进行初步筛查，若筛查结果呈阳性，则通过多重连接依赖探针扩增（Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification，MLPA）技术进行确诊，并确定 SMN1 和 SMN2 基因的拷贝数 。此外，研究人员还对确诊患者进行前瞻性和回顾性的病历审查，密切跟踪患者的治疗和临床进展情况。
下面来看看具体的研究结果：
- 筛查结果：研究期间，两个 NBS 中心对大量新生儿进行了筛查，其中 83.3%（446,966 名）的新生儿接受了 SMA 检测。大多数新生儿的 SMA 筛查结果正常，仅有 37 例初筛呈阳性 。RT-PCR 和 MassARRAY 平台都能高效检测出 SMN1 基因纯合缺失的新生儿，确诊时的中位年龄为 9 天 。不过，也存在一些假阳性和漏检的情况，比如有一名初筛阴性的婴儿，1 个月大时出现症状，最终确诊为复合杂合突变，而这一突变无法被研究中使用的两种 NBS 方法检测出来。研究得出，SMA 的总体发病率为 1/19,433。
- 临床特征和结局：对 23 例确诊患者进行随访发现，患者的 SMN2 基因拷贝数不同，临床表现和结局也有所差异 。8 例有 2 个 SMN2 基因拷贝的婴儿，大多为 SMA1 型，症状出现早，病情严重，部分患者即使接受了 DMT 治疗，运动功能仍较差，甚至有 2 例因急性呼吸衰竭死亡 。11 例有 3 个 SMN2 基因拷贝的患者中，2 例在症状前接受 DMT 治疗，能在 18 个月前独立行走；而症状出现后才接受治疗的患者，部分运动功能恢复情况相对较差 。4 例有 4 个 SMN2 基因拷贝的婴儿，无论是否接受 DMT 治疗，均保持无症状行走状态。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义非凡。它首次展示了台湾连续 5 年 SMA NBS 项目的成果，证实了 NBS 结合 DMT 能够改变 SMA 的自然病程，显著改善患者的临床结局 。同时发现，症状前接受 DMT 治疗的婴儿，其临床结局明显优于症状出现后才接受治疗的婴儿。这一结论为 SMA 的早期干预提供了强有力的证据，也为全球其他国家和地区开展 SMA NBS 项目提供了宝贵的参考经验。此外，研究中观察到 SMA 发病率呈下降趋势，这可能与孕妇 SMA 携带者基因筛查项目的实施以及公众对 SMA 认知的提高有关。总之，该研究为 SMA 的诊疗和防控指明了方向，推动了医学领域对这一罕见病的深入研究和探索。
