非甾体抗炎药（NSAIDs）与肾结石风险：血液代谢物介导作用的深度解析及临床意义

非甾体抗炎药（NSAIDs）对肾结石的影响尚不明确。研究人员利用 FinnGen 联盟的遗传数据开展孟德尔随机化（MR）研究。结果显示，NSAIDs 使用会增加肾结石风险，部分由 β - 羟基异戊酰肉碱等代谢物介导。这提示用药时监测代谢物水平很重要。

　　非甾体抗炎药（Nonsteroidal anti - inflammatory drugs，NSAIDs）对肾结石的影响尚不明确。本研究旨在探究 NSAIDs 用药与肾结石风险之间的因果关系，并进一步确定血液代谢物是否在这一关联中起介导作用。研究人员利用 FinnGen 联盟的遗传数据进行两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析，探究 NSAIDs 用药对肾结石形成的因果影响。此外，还进行了两步 MR 分析，评估血液代谢物是否显著介导 NSAIDs 对肾结石风险的影响。将与 NSAIDs 用药或血液代谢物相关的遗传变异作为工具变量，采用逆方差加权（Inverse variance weighted，IVW）法作为主要分析方法来评估因果关系。研究发现，NSAIDs 的使用与肾结石风险增加存在因果关系（优势比（Odds Ratio，OR）：1.70，95% 置信区间（Confidence Interval，CI）：1.33 - 2.16，P＜0.001）。此外，研究揭示有 67 种血液代谢物对肾结石风险存在因果影响，其中 NSAIDs 的使用与 3 种代谢物存在因果关联，包括 β - 羟基异戊酰肉碱（β - hydroxyisovaleroylcarnitine）水平、甘露糖（Mannose）水平和 12 - 硫酸脱氧胆酸（Deoxycholic acid 12 - sulfate）。进一步的中介分析表明，β - 羟基异戊酰肉碱部分介导了 NSAIDs 使用对肾结石的影响，约占 5.6%。本研究表明，NSAIDs 用药与肾结石风险增加之间可能存在因果关联，血液代谢物可能在其中起介导作用。这些发现强调了在 NSAIDs 治疗期间监测血液代谢物水平的必要性，尤其是对肾结石高危患者。然而，这些发现仍需进一步研究加以验证。