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创伤性脑损伤（TBI）后奥拉西坦（ORC）改善神经功能的机制尚不明确。研究人员开展相关研究，发现 ORC 可改善 TBI 大鼠神经功能，其机制与调节 JAK-STAT/PI3K-Akt 通路及关键基因表达有关，为 TBI 治疗提供新思路。
奥拉西坦（Oxiracetam，ORC）已被证实能够改善创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）导致的神经功能。本研究旨在探究 ORC 治疗 TBI 的精确分子机制。
研究人员建立了 TBI 大鼠模型并给予 ORC 处理。通过改良 Garcia 评分、转棒实验和苏木精 - 伊红（HE）染色评估 ORC 的神经保护作用。随后，对假手术组、TBI 组和 ORC 处理组大鼠的海马组织进行 RNA 测序，以鉴定差异表达（Differential Expression，DE）的长链非编码 RNA（lncRNA）和信使 RNA（mRNA），并对这些差异表达的 lncRNA 和 mRNA 进行功能分析。利用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 DE lncRNA 和 DE mRNA 的表达，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）探究竞争性内源性 RNA（ceRNA）网络中的重要通路。
结果显示，ORC 能有效改善 TBI 大鼠的神经功能。研究共获得 10 个经 ORC 处理后的 DE lncRNA 和 61 个 DE mRNA，并构建了包含 79 对与 ORC 治疗相关的 lncRNA - mRNA 共表达网络。此外，还构建了由 15 个 mRNA、41 个微小 RNA（miRNA）和 10 个 lncRNA 组成的 lncRNA - miRNA - mRNA 调控的 ceRNA 网络。功能富集分析、qRT-PCR 和 Western blot 分析表明，ORC 通过调节多种信号通路，包括 JAK-STAT/PI3K-Akt 通路，以及影响关键基因催乳素受体（Prolactin Receptor，Prlr）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A（Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A，Cdkn1a）和闭合蛋白 1（Claudin 1，Cldn1）的表达，来改善 TBI 大鼠的神经功能。
综上所述，本研究揭示了 ORC 治疗 TBI 大鼠的机制，主要依赖于对 JAK-STAT/PI3K-Akt 通路的调节以及对关键基因 Prlr、Cdkn1a 和 Cldn1 表达的影响。
