揭秘 Annexin A1（ANXA1）：调控 CAMK2/BECN1 通路抗 H2O2损伤新机制

为探究 Annexin A1（ANXA1）在 H2O2诱导的阿尔茨海默病细胞模型中的作用，研究人员开展相关研究。结果发现 ANXA1 可抑制 CAMK2/BECN1 通路、增强自噬，减轻 H2O2诱导的 PC12 细胞氧化应激损伤，意义重大。

　　本研究探索了膜联蛋白 A1（Annexin A1，ANXA1）在过氧化氢（H₂O₂）诱导的阿尔茨海默病细胞模型中的潜在保护作用。暴露于不同浓度 H₂O₂的 PC12 细胞，其细胞活力呈剂量依赖性下降。H₂O₂处理会导致细胞内活性氧（ROS）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性降低，ANXA1 蛋白表达下降。在氧化应激条件下，过表达 ANXA1 能提高细胞活力、降低细胞凋亡率，增加微管相关蛋白 3（LC3） II/I 的表达，同时降低磷酸化钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（p-CAMK2）/CAMK2 和磷酸化 Beclin 1（p-BECN1）/BECN1 的比值。相反，敲低 ANXA1 则产生相反的效果。过表达 ANXA1 并同时给予 CAMK2 的竞争性抑制剂 KN-93，可以协同降低 p-CAMK2/CAMK2 和 p-BECN1/BECN1 水平，显著增加 LC3 II/I 水平、自噬体和自溶酶体的数量。综上所述，ANXA1 通过抑制 CAMK2/BECN1 信号通路、增强自噬，在 H₂O₂诱导的 PC12 细胞氧化应激损伤模型中发挥保护作用。