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这篇综述聚焦急性缺血性卒中(AIS)的血栓通透性。探讨其测量方法、与临床参数的关联及未来潜力。研究发现,通透性或可预测治疗效果,但测量方法未标准化。动态通透性评估有前景,对优化治疗策略意义重大。
一、引言
每年,全球约 7720 万人罹患卒中,其中超 85% 为急性缺血性卒中(AIS) ,由阻塞性血栓引起。机械取栓(MT)联合或不联合全身溶栓是 AIS 大血管闭塞治疗的金标准,但部分患者再血管化效果不佳。
AIS 患者血栓主要由纤维蛋白、血小板和红细胞(RBCs)等组成,其成分影响 MT 效果 。神经血管成像在 AIS 诊疗中至关重要,计算机断层扫描(CT)是 AIS 诊断的金标准。血栓通透性是通过 CT 测量的新兴成像生物标志物,或可指导 AIS 治疗,但目前其与临床参数的关联尚不明确,也缺乏有效成像表征方法 。
二、文献检索
在 PubMed 数据库以 “thrombus perviousness OR perviousness stroke” 为检索词,不限日期,共检索到 51 篇文献,经筛选最终纳入 49 篇。本综述遵循 PRISMA-ScR 指南进行。
三、CT 测量血栓通透性的方法
在临床和研究中,通透性和可透性常互换使用,但二者有细微差别。通透性是流体动力学精确术语,需在控制条件下测量;可透性更具描述性,强调血栓让物质通过的整体能力 。
临床中测量血栓可透性有标准和动态两种方法。标准可透性常用测量指标有血栓衰减增加(TAI)、空隙分数法和 CTA 指数,其中 TAI 最常用。TAI 通过计算非增强 CT(NCCT)和 CT 血管造影(CTA)上血栓平均密度差得出,当 TAI 超过 10 HU 时,血栓被视为可透 。
动态可透性方面,有研究用 3 期 CTA 或多时间点成像评估。3 期 CTA 可改善血栓可视化和预后判断,但不同研究对其评估可透性的价值结论不一 。多时间点成像能获取时间分辨的对比剂摄取曲线(CAU),更准确表征可透性,但目前其最佳时间和空间分辨率仍未知 。
评估血栓可透性面临诸多挑战。血栓分割困难,依赖图像质量和神经放射学团队专业知识。标准和动态评估方法各有利弊,标准方法易受时间延迟影响,动态方法成像分辨率较低。此外,症状发作时间和药物等因素也会影响测量值 。
四、血栓可透性与组成的关系
MT 可获取血栓进行组织病理学分析,常用苏木精 - 伊红(H&E)和马休氏猩红蓝(MSB)染色区分血栓成分 。
13 项研究探讨了血栓可透性与组织病理学组成的关系,但结果差异较大。部分研究发现可透性与 RBCs 呈正相关,与纤维蛋白呈负相关;另一些研究则得出相反结论 。有研究还发现可透性与卒中病因有关,但不同部位血管闭塞情况有所不同 。
五、血栓可透性与临床参数的关系
30 项研究考察了 AIS 中血栓可透性与临床参数的关系,主要集中在卒中严重程度(NIHSS 评分)、再血管化结果(TICI 分级)和功能结局(3 个月 mRS 评分)等方面 。
多数研究表明,可透性增加与更好的功能结局和再血管化参数相关,如可透性血栓再通可能性更高、对阿替普酶反应更好 。但也有研究得出矛盾结果,认为标准可透性与临床结局无关联 。
六、讨论
- 血栓结构和机械特性的临床相关性:血栓成分与 MT 手术指标、再通和临床结局相关。不同成分的血栓对 MT 设备反应不同,如软的 RBCs 丰富的血栓更易通过抽吸清除,硬的纤维蛋白丰富的血栓则更适合用支架取栓器 。
- 通过可透性评估成分特性的可行性:基于可透性评估血栓成分具有挑战性,原因包括组织学方法差异、成像协议和评估技术不同、血栓成分结构关系复杂、缺乏统一分类方法以及组织学与成像尺度不匹配等 。未来需标准化血栓组织学表征,深入分析纤维蛋白和 RBCs 基质,开展先进蛋白质组学分析 。
- 血栓可透性的临床相关性:多数研究显示可透性与更好的再通率和结局相关,但也存在矛盾结果。矛盾可能源于测量方法,如 2D 横断面上球形 ROI 计算 TAI 易导致错误表征 。需开展多中心研究,采用动态可透性和标准化协议解决争议 。
- 将可透性评估纳入临床实践的主要障碍:将可透性纳入临床实践,需解决与结构、临床和 MT 手术指标关系的争议,还需标准化图像采集协议、评估和分割方法,并开展大型多中心试验 。此外,目前缺乏整合分割和可透性计算的专业软件,AI 驱动的方法有望解决这一问题 。
- 其他需求:动态可透性是改进血栓表征的重要一步,但现有协议无法同时具备高平面内、平面外和时间分辨率 。需要开发动态时间分辨协议,双能量或光子计数 CT 可能发挥重要作用 。同时,应标准化 CT 协议参数,进一步研究血栓钙化和 MRI 在血栓表征中的作用 。
七、结论
干预前了解血栓结构特性有助于优化再血管化策略。血栓可透性是有前景的成像生物标志物,与再灌注率和功能结局等临床参数相关 。动态可透性可能进一步提升其诊断价值。要将可透性有效纳入临床实践,需解决与血栓结构和取栓参数相关的矛盾结果,克服技术障碍,影像学重点或需从结构转向血栓机械表征 。