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ADNP 综合征是一种由 ADNP 基因突变引起的罕见遗传疾病，为深入了解其症状、诊断过程及干预模式，研究人员开展相关研究。通过对一名患儿的案例分析，发现多学科早期干预有效，为临床治疗提供了重要参考，对改善患儿生活具有重要意义。
在生命科学和医学领域，有一种神秘的罕见遗传疾病 ——ADNP 综合征，它就像隐藏在人体基因密码中的 “捣蛋鬼”，给患者的健康带来诸多挑战。ADNP 综合征由 ADNP 基因突变引发，这个基因在大脑形成和功能维持方面起着至关重要的作用 ，一旦它出现异常，就会导致一系列问题。在欧洲和美国，大约每 50,000 人中就有 1 人受其困扰。
目前，针对 ADNP 综合征，医学界面临着诸多难题。由于它症状复杂多样，常伴有发育迟缓、智力障碍、自闭症相关行为等，这使得早期准确诊断变得极为困难，许多患儿不能及时得到确诊和有效的治疗。而且，现有的治疗手段有限，无法从根本上治愈这种疾病，只能针对症状进行干预。为了突破这些困境，来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）以及捷克 ADNP 协会（ADNP asociace, z.s.）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过对一名 ADNP 综合征患儿的详细病例分析，深入探究该疾病的症状、诊断过程以及创新的行为干预模式，研究成果发表在《Journal of Molecular Neuroscience》杂志上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是基因检测技术，通过采集患儿血液样本，对相关基因进行分析，确定是否存在 ADNP 基因突变。例如，利用全外显子测序或靶向测序检测 ADNP 基因变异情况。同时，结合多种医学检查手段，如心脏超声检查心脏结构和功能、MRI 评估脑部状况、脑电图（EEG）检测脑电活动等，综合判断患儿的身体状况 。此外，还使用了多种评估工具，如改良婴幼儿自闭症检查表修订版（M-CHAT R/F）进行初步筛查，以及使用儿童自闭症行为筛查测试修改版（M-DACH）、自闭症诊断访谈修订版（ADI-R）、儿童自闭症评定量表第二版简表（CARS II-ST）、自闭症诊断观察量表（ADOS - 2）等进行全面评估，从而准确诊断患儿是否患有自闭症谱系障碍及病情程度。
下面来看看具体的研究结果：
- 病例情况：该男孩出生时就状况不断，如出现低血糖、新生儿黄疸、呼吸暂停等问题，之后还被监测出多种身体异常情况，包括先天性心脏病、疑似额头缝过早闭合和边缘性三角头畸形等。不过，幸运的是，这些心脏和头部问题暂时不需要药物或手术干预。但他的发育明显落后于同龄人，大运动技能发展迟缓，比如坐、爬、走的时间都比正常孩子晚；语言和社交能力也存在严重滞后，不指物、不回应名字、不与他人分享注意力等。此外，他还表现出一些特殊行为，如对水着迷、频繁将物品放入口中、对强光和文字标志反应异常等，睡眠也存在困难，经常夜惊、早醒。
- 诊断过程：最初的基础基因检测未发现染色体异常，但进一步的基因分析在男孩 2 岁时揭示了其携带 ADNP 综合征致病突变 c.2496_2499 del p.(Asn832LysfsTer81)，且该突变是新生的，父母并未携带。到 35 个月大时，结合多种评估工具，男孩被确诊为中度自闭症谱系障碍。
- 干预措施及效果
- 早期丹佛模式（ESDM）：基于 M-CHAT R/F 筛查结果，研究人员采用 ESDM 行为疗法对男孩进行干预。该疗法对提高沟通能力有显著效果。治疗 3 个月后，男孩就能用手指请求物品、理解一些基本指令、眼神交流也有所改善；治疗 9 个月后，他对复杂句子中的词汇理解能力增强，能用眼神交流表达需求，精细和大运动技能也有所进步，还能独立玩一些玩具。
- 职业治疗：主要目的是减少男孩将物品放入口中的频率，改善本体感觉和前庭功能。通过家庭锻炼和引入 Snoezelen 多感官刺激、应用 Wilbarger 刷擦方案等，在一段时间内降低了这种行为的频率。
- 言语治疗：引入结合手势和符号的多模式沟通系统（Makaton），但男孩仅理解部分手势，尚未主动使用。使用舌部振动器刺激口腔面部后，男孩将物品放入口中的行为频率有所降低。
- 物理治疗：针对男孩头部向左倾斜的问题，采用特定按摩技术，促进肌肉对称，减轻紧张，以预防脊柱侧弯，经过 2 周干预，有轻微改善。
- 应用行为分析（ABA）：父母接受 ABA 方法培训后，男孩在 2 个月内学会有效使用 4 种手势，且这些手势是根据他的动机选择并简化的 。
研究结论表明，该病例详细记录了 ADNP 综合征的诊断过程和面临的挑战。男孩虽有严重的神经心理问题，但肌张力减退症状较轻，心脏缺陷也未影响主要治疗方向，使得干预重点可放在神经发育支持上。早期进行的 ESDM 等多种行为疗法结合职业治疗、言语治疗，有效促进了男孩的技能发展，尽管认知和精细运动技能仍存在不足，但 ABA 疗法显示出男孩在使用手势表达方面的潜力。
这项研究意义重大，它为 ADNP 综合征的临床诊断和治疗提供了宝贵的参考依据，让人们更加深入地了解该疾病的特点和干预方法。多学科综合干预模式的有效性得到了验证，强调了早期干预的重要性。同时，也为未来的研究指明了方向，目前有一种名为 davunetide（也称为 NAP、CP201 和 AL - 108）的药物正在进行针对 ADNP 综合征患儿的临床试验，它有望改善患儿的认知功能和神经发育状况，为这些患儿及其家庭带来新的希望。
